零的突破,推动行业接轨国际
近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中日渐重要,免疫治疗疗效预测相关生物标志物的研究也越来越受到重视。2014年,TMB首次被证实与 CTLA-4抗体治疗恶性黑色素瘤的疗效存在相关性。2015年,临床研究发现肿瘤组织TMB与非小细胞肺癌患者接受PD-1抗体治疗疗效相关。CheckMate 026/227[1-2](纳武利尤单抗/O药)、KEYNOTE-010/042[3](帕博利珠单抗/K药)等研究发现,TMB可独立预测免疫药物在晚期非小细胞肺癌中的疗效。目前,国内外已有多个权威指南和共识推荐TMB检测的临床应用。
TMB临床检测方法主要为靶向大Panel NGS法,但检测流程、阈值设定、关键质控和报告格式均缺乏统一标准。世和一号® TMB试剂盒的研发上市历程,已促进并推动了多个诊疗共识及检测标准的出台。自主研发、基于中国人群研究数据的IVD产品获批,对于整个行业具有里程碑意义。
2017年以来,FDA相继批准了来自Foundation Medicine、Personal Genome Diagnostics等企业的多个大Panel TMB检测产品。同时期内,国内首批NGS试剂盒均为针对肿瘤靶向治疗的小Panel产品。世和一号® TMB试剂盒的获批,实现了国内NGS大Panel产品零的突破,也代表肿瘤精准检测领域更加与国际接轨。至此,TMB检测转向标准更严苛、验证更充分的IVD模式。该产品的获批,充分体现了监管部门对创新产品的重视与支持,让整个行业看到了国家大力发展创新产品的决心!
产品性能,经临床试验全面验证
在产品研发阶段,世和一号® TMB试剂盒成功建立了基于肿瘤组织样本的体细胞突变(即肿瘤特有突变)检测模型,无需白细胞对照样本配对检测分析,极大地提高了临床落地应用的便捷性。
此外,该产品的检测性能按照IVD注册要求进行了充分验证,多种代表型基因突变的最低检出限达2%,肿瘤细胞系最低占比检出限低至5%,是国内首个成功通过中检院全套TMB及驱动基因国家参考品的注册检验的IVD产品。
在临床试验中,产品性能更是在多层维度得到全面确认,在四家临床中心点纳入超1000例临床样本完成共四部分研究:
临床研究数据显示,世和一号® TMB试剂盒在TMB检测层面,与金标准WES-TMB总符合率达90%以上;在近20个代表型基因检测层面,与对照方法以及对照试剂的总符合率达95%以上。在疗效验证方面,世和一号® TMB试剂盒同步参与了卡瑞利珠单抗上市临床研究(NCT03134872),证实了该产品可进一步富集免疫药物获益人群。
创新审批,提振行业信心
世和一号® TMB试剂盒在高标准严要求下完成的产品性能验证确认工作,充分体现了国家药监局对于创新产品“标准不降低、流程不减少”的审批理念。相信本次监管步伐的迈进,能够大大提振NGS行业以及IVD行业的信心!
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