纵观无创产前基因检测技术的发展，1997年“NIPT之父”香港中文大学卢煜明教授首次发现母体外周血存在游离胎儿DNA，为非侵入性的产前遗传学检测提供了理想的材料。随着测序技术的发展，2015年1月，国家卫计委公布了第一批无创产前筛查临床试点机构名单，将无创产前基因检测作为首个放开的基因检测项目。2016年NIPT技术全面临床应用，近年NIPT检测的覆盖率逐年增加，据估计目前我国有1/5的孕妇选择通过NIPT筛查胎儿染色体非整倍体异常，足以证明广大临床医生和孕妇对这一技术的信赖。

无创产前基因检测作为目前技术最成熟，应用最广泛的临床基因检测技术，并没有止步不前，而是不断的朝纵深发展。在无创产前检测快速发展中，北京优迅医学检验所有限公司（以下简称优迅医学）也摩拳擦掌，不断升级公司产品。4月14日，由重庆市妇幼卫生学会生育健康专委会主办的产前筛查与诊断学术交流会暨NIPT技术临床运用新进展研讨会上，优迅医学最新推出的优馨安®Plus产品一经亮相，便引发了广泛关注。

优迅医学介绍，优馨安®Plus产品在不改变临床采样流程、不增加采血量（10ml）、不延长报告周期（7个工作日）的条件下，将测序的数据量提升至20M，并对母体自身DNA低深度的测序，可同步检测百余种胎儿染色体异常疾病。该检测产品包括16种染色体非整倍体综合征、115种染色体缺失/重复综合征和295个与智力缺陷相关的缺失/重复区域，在提高准确性的同时，对胎儿染色体异常实现全面、精准的筛查，成功实现无创产前检测范围从染色体非整倍体至染色体微重复/微缺失综合征的飞跃。

针对10万足月胎儿的出生缺陷发生比例统计发现，仅有4% 为T13/T18/T21三体综合征，性染色体及其他染色体非整倍体异常出生缺陷约占7%，约有23%出生缺陷来源于染色体缺失/重复综合征。

有研究发现，17%的临床表型相关的染色体异常未能被检测[1]。另一项4000例的产前核型分析回顾研究表明，24%的染色体异常被忽视[2]。总结更多的回顾性分析显示，染色体异常的疾病有近20%的临床表现无相对应的检测手段而被产前诊断漏检，而这样的染色体异常主要体现在染色体缺失/重复综合征。患儿虽然可存活，但存在累及多器官、慢性耗竭性疾病，不可治愈。优迅医学介绍，本次最新推出的优馨安® plus检测产品可以覆盖其中接近30%出生缺陷人群。

陆军军医大学第一附属医院（西南医院）产前诊断中心姚宏主任在会议中重点讨论了染色体异常在产前筛查临床检测的必要性。姚宏主任认为，现有产前筛查对染色体异常的种类覆盖不足，临床亟待新的技术的帮助。他还表示，NIPT Plus无创产前基因检测是目前全面筛查染色体异常的有力方式，是降低出生缺陷的重要的手段。姚主任明确提出涵盖染色体异常的新型NIPT，对存在染色体相关的超声软指标异常孕妇，以及未伴有其它风险指征的高龄孕妇，有非常重要的筛查意义，需要强调的是在进行筛查时应对受检孕妇进行充分的告知。以DiGeorge综合征为例，该异常是22号染色体长臂上存在大约3 Mb大小片段缺失为遗传学基础的一类临床症候群，又称22q11.2微缺失综合征(22q11.2 deletion syndrome)。临床表型多达180多种，个体差异性大，患儿表现有面部特征异常、先天性心脏病、低血钙、进食困难、肾功能异常、免疫系统障碍、发育语言迟缓、学习障碍、注意力缺陷障碍等。人群中发病率为1∶4000[3]，新生儿发病率为1/1000~1/4000，比18三体综合征1/3500~1/7000的发病率还高，由于其临床表型多样，部分患者病情较轻临床特征不典型，以及分子诊断技术发展的滞后，实际发病率可能更高。一项新研究表明，DiGeorge综合征的发生率为1/992，是不罕见的“罕见”病。因此预防类似DiGeorge综合征等染色体缺失/重复综合征患儿的出生，正成为母胎医学的核心需求。

优迅医学介绍，本次全新升级的优馨安®Plus检测产品，在产前染色体异常筛查中具有非常显著的优势：

1. 覆盖全面，业内首创

仅需十毫升母体外周血，即可全面检测131种胎儿染色体异常疾病，其中包含16种染色体非整倍体综合征、115种高发的染色体缺失/重复综合征，同时全面覆盖295个智力缺陷相关的区域，这是目前业内最全面覆盖智力缺陷相关区域的检测产品。

2. 独家算法，提高检测准确率

通过对母体DNA低深度测序，还原真实胎儿染色体信息，利用胎儿浓度信息、整合孕妇年龄风险及其他辅助检查提示的风险，纳入贝叶斯统计学模型，可直接计算单个样本的阳性预测值和阴性预测值，有效剔除Z检验算法可能产生的假阳性和假阴性，提高检测结果的准确率。

Nature子刊/ACMG 旗舰杂志Genetics in Medicine (IF=8.229)

3. 临床受众广泛

通过隐马尔可夫模型有效剔除母体自身CNV的干扰，使得指南中母体携带染色体异常的慎用人群也能受益。

4. 保障完善

针对检测范围内结果提示胎儿为染色体异常高风险的受检者，可提供产前诊断服务，并报销阳性诊断费用4000元，针对131种染色体异常假阴性进行高额的漏诊赔付。

无创产前基因检测不偏爱，所有有意愿排除出生缺陷的孕妇都可检测！建议以下人群考虑进行优馨安®plus的筛查：

1. 血清学检测非整倍体在临界值的孕妇；

2. 自身携带染色体异常的孕妇；

3. 既往不良孕史，如生育过出生过染色体异常患儿，有相关染色体异常家族史，反复流产及长期不孕通过试管技术怀有“珍贵儿”的孕妇；

4. 伴有1项或多项B超软指标异常的孕妇，如胎儿颈部透明层增厚、侧脑室增宽、肠道强回声、心脏强回声、单脐动脉、胎儿鼻骨及巨膀胱、脐膨出、三尖瓣返流等异常；

5. 孕产期年龄≥35岁的孕妇（随孕妇年龄的增加，胎儿染色体异常风险随之升高，若拒绝产前诊断，建议进行本检测）。

生育健康领域里的纵深开拓，尤其是中国生育政策的调整，更多高龄女性对生育二孩需求的增加，出现出生缺陷的风险也随之增加。而我国是出生缺陷高发的国家之一，如何提高人口素质，降低出生缺陷已成为一项重大的公共社会问题。郑州第一附属医院遗传与产前诊断中心的孔祥东主任表示，他所在的中心染色体核型分析数量正在逐年上升，仅3月份样本数高达4280例，传统的核型分析方法报告检测周期长，人工进行判读的工作非常繁重，且对于小片段的缺失重复染色体异常易被漏诊。随着二胎政策全面放开，为避免携带染色体异常患儿的出生，孔主任呼吁临床对于染色体缺失/重复综合征筛查工作急需加强，无创产前基因检测针对染色体拷贝数变异是较常见较准确地筛查手段。

优迅医学副总裁韩银枫表示，目前优迅医学在生育健康领域进行了纵深的开拓，结合成熟的无创产前基因检测技术及权威的国内外专家共识，将染色体疾病预防进行到底，孵化了优馨安®plus无创产前基因检测，涉及16种染色体非整倍性综合征、115种高发的具有明确临床意义的致病缺失/重复综合征及295与智力障碍相关的染色体缺失/重复区域，使得更多的染色体异常疾病及早检出，避免由此带来的身体或发育异常，2018年优迅医学无创产前基因检测将迎来全新的机遇及挑战。依托科技部发布的国家“十三五”重大“生育健康及重大出生缺陷防控研究” ，优迅医学将继续在产品研发和技术升级上发力，将单基因病检测纳入无创产前基因检测中，更全面、更丰富实现对胎儿出生缺陷疾病的精准，全面的筛查。

优迅医学最后表示，展望未来，机遇与挑战并存，公司将继续更新优化生育健康相关疾病、出生缺陷等基因检测产品，打造更贴近临床的基因检测服务商。

参考文献：

[1] Discordant circulating fetal DNA and subsequent cytogenetics reveal false negative, placental mosaic, and fetal mosaic cfDNA genotypes.

[2] Rare chromosome abnormalities, prevalence and prenatal diagnosis rates from population-based congenital anomaly registers in Europe.

[3] 22q11.2经典微缺失所致DiGeorge综合征一例