MRD监测价值再添力证！中山大学附属肿瘤医院王思愚教授团队揭示：早中期肺癌围术期ctDNA检测可提前影像学近9个月提示复发

白云资讯 2021-11-19

非小细胞肺癌（NSCLC）是全世界发生率和病死率最高的恶性肿瘤，约占癌症死亡人数的18.4%。外科手术是治疗早期NSCLC最有效的方法。然而，仍有相当一部分早期可切除NSCLC患者在原发肿瘤切除后5年内出现复发。基于ctDNA的MRD检测已被证实可以辅助识别一些局晚期实体瘤（包括肺癌）术后高复发风险的患者。目前关于可手术NSCLC患者术后MRD的研究报道非常有限。连续ctDNA动态监测在预测早期NSCLC术后复发和预后方面的作用尚需更大样本的临床验证。

近日，中山大学附属肿瘤医院胸外科王思愚教授团队，采用世和基因ctDNA液体活检技术，通过动态评估I-IIIA期可手术NSCLC患者围术期ctDNA状态，探究了持续MRD监测在早期肺癌复发风险分层和复发监测中的价值，相关研究成果发表于Cancer（IF=6.860）。

专家简介

王思愚教授

中山大学附属肿瘤医院胸外科主任医师、研究生导师

广东省胸部肿瘤防治研究会（GASTO）会长
中国抗癌学会临床肿瘤协作专业委员会（CSCO）执行委员
《中国肺癌杂志》常务编委
擅长领域：肺癌、乳腺癌多学科综合治疗
发表文章：近年来在Lung Cancer、Journal of Thoracic Oncology、Annals of Thoracic Surgery 、Clinical Lung Cancer、The Breast Journal、Cancer、Annals of Surgical Oncology、Annals of Oncology发表20多篇临床研究论文
获得奖项：“提高局部晚期非小细胞肺癌手术生存率的系列研究”获广东省科学技术二等奖（R3）；“可手术小细胞肺癌系统性淋巴结清扫的基础和临床研究”获广东省科学技术一等奖（R2）；2010第四届亚太地区肺癌大会（APLCC）获Travel Award

研究内容

该研究包含119例I-IIIA期可手术NSCLC患者，均完成手术切除，其中34例（28.6%）辅助化疗（大部分为II-IIIA期）。对手术组织、术前一周、术后1月和术后每3-6月（持续3年）血浆样本进行监测，共纳入119例组织和598例血浆。

研究亮点

1.病例数多：从2016年6月到2019年2月共纳入119例早中期NSCLC，均行手术实现R0切除。

2.随访时间长：进行了3年的跟踪随访，共纳入119例手术组织及598例围术期血液样本。

3.研究结果再次验证，基于液体活检的MRD状态是早中期NSCLC术后复发的标志物。手术前后ctDNA MRD状态均与复发风险显著相关。连续ctDNA监测可提前影像学8.71个月提示肿瘤复发！

研究结果

1.基线血浆检出的ctDNA突变与组织高度匹配

119例患者的原发肿瘤组织100%检出肿瘤特有突变。在117例有匹配的术前基线血浆样本中，33例（28.2%）检测到ctDNA突变（图1A）。组织和ctDNA检测的一致性评估显示，33例术前阳性的血浆样本中共检测到109个突变，其中73个（67.0%）突变出现在匹配的肿瘤组织中（图1D）。研究进一步评估了基线组织和匹配血浆中两种最常见的突变基因（TP53和EGFR）的一致性（图1A,B），其结果显示TP53的一致性高达91.7%（11/12），EGFR的一致性则高达100%（8/8）（图1D）。这表明释放量高的血浆ctDNA样本与组织具有较好的一致性，尤其是高频突变基因高度匹配。

图1.（A） 33例术前ctDNA阳性患者临床病理特征及突变图谱；（B）119例患者肿瘤组织中检出的突变基因频率图；（D）维恩图展示组织和术前血浆样本中所有突变（左）、TP53突变（中）和EGFR（右）突变的数量

2.围术期ctDNA状态预测可切除NSCLC的术后复发风险

在33例术前ctDNA阳性患者中，有29例携带肿瘤组织特异性突变。中位随访30.7个月后，其中26例发生复发或转移。术前ctDNA阳性相比于ctDNA阴性患者，无复发生存期（RFS，HR=2.42，p=0.022；图2B）和总生存期（OS，HR=5.54，p=0.026；图2C）均显著降低。

图2. 术前ctDNA阳性与阴性患者（B） RFS和（C） OS

在116例采集了术后首次血浆（1个月内）的患者中，12例检测到ctDNA MRD阳性。研究显示术后第一次ctDNA MRD阳性患者，复发风险显著高于阴性患者（HR=3.04，p=0.012；图3B），OS也有更差的趋势（p=0.081；图3C）。

图3. 术后首次血浆ctDNA阳性与阴性患者(B) RFS和 (C) OS

3.持续ctDNA动态监测比影像学更早地发现肿瘤复发

ctDNA多点动态监测结果显示，术后任一时间评估为ctDNA MRD阳性患者，RFS (HR=3.46，p=0.0001；图4D)和OS（HR=9.99，p=0.0096；图4E）均显著劣于术后持续阴性患者。此外，ctDNA动态监测相比于影像学检测能够更早提示肿瘤复发，中位提前时间为8.71个月（图4F）。

图4. 序列ctDNA阳性与持续阴性患者（D） RFS和（E） OS；（F）临床影像学复发时间与ctDNA阳性时间比较

该研究再次证实，手术前后ctDNA MRD与可切除I-IIIA期NSCLC的复发风险和预后显著相关。连续ctDNA监测可大大提早于影像学提示肿瘤复发，有助于实现早期可切除NSCLC的全程复发监测管理。世和基因液体活检MRD技术愿与临床携手，为造福广大早期肿瘤患者而努力！

参考文献：

Perioperative Circulating Tumor DNA as a Potential Prognostic Marker for Operable Stage I to IIIA Non–Small Cell Lung Cancer. Cancer. 2021;0:1-11.

关于世和基因

● 世和基因致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式NGS解决方案；中国独角兽企业

● NGS及液体活检实验室获CAP/CLIA/ISO15189三重国际认证，180次通过国家卫健委临检中心室间质评

● 服务临床超8年；累计检测超50万例样本，液体活检超25万例

● 累计合作发表SCI论文307篇，总影响因子(IF)超2400分；2019年江苏省科技进步二等奖第一完成单位；获30余项发明专利

● 2018年9月，EGFR / ALK/ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒(国械注准20183400408)首批NGS IVD产品获批上市

● 2020年9月，启动基于MERCURY多组学液体活检技术的1.5万例前瞻性泛癌种早筛临床研究——金陵队列

● 2021年5月，发表前瞻性多中心早中期肠癌术后ctDNA MRD大型临床研究成果发表（CALIBRATE-CRC）；2021年9月，发表ctDNA液体活检技术预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究成果（CALIBRATE-RC-nCRT）

● 基于MERCURY多组学液体活检技术的DECIPHER系列多癌种早筛研究成果相继亮相WCLC/ESMO等国际会议

本文由 SEQ.CN 作者：白云发表，转载请注明来源！

关键词：ctDNA液体活检, NSCLC, 世和基因

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