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从筛查到诊疗,探索“科研+临床实践”双轮驱动的肝癌防控新路径

肿瘤分子生物学研究的不断深入及基因检测技术的成熟为肝癌早筛早诊提供了全新的思路和工具,如何将科研与临床实践有机结合,探索肝癌早筛的新技术、新路径、新标准,对推动肝癌防控事业不断发展有着极为重要的现实意义。

4月17日,正值全国肿瘤防治宣传周,由海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心主办,福建省肿瘤医院和福建医科大学孟超肝胆医院协办,和瑞基因承办的“全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)进展会暨第一届肿瘤早诊早治精准防控高峰论坛”在福州成功召开。会议重点围绕肿瘤早诊早治前沿进展、肝癌极早期预警筛查(PreCar)项目最新成果、临床实践以及未来转化进行了深入探讨。

肝癌早筛是一项系统性工程,需要产、学、研等多方面的深度融合。技术的突破、临床的普及、信息的互通与共享都扮演着重要的角色。我们面临着怎样的困难?PreCar为我们带来了什么?将会带来什么?如何以临床指引科研,又如何借科研提升临床?在本届大会上,各位参会专家通过精彩的分享和深刻的剖析,作出了令人信服的解答。

前瞻性万人队列PreCar——肝癌早筛研究的“中国高度”

2018年4月,由国家肝癌科学中心/海军军医大学东方肝胆外科医院和南方医科大学南方医院及和瑞基因共同牵头联合全国18家单位参与的全国多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目(Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma,PreCar)正式拉开帷幕。

PreCar作为国家“十三五”传染病重大专项课题,同时也是全球规模最大、进展最快的肝癌前瞻性队列研究,着力于外周血肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定及验证。海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心王红阳院士指出,随着研究的深入以及极早期肿瘤筛查理念、技术、策略的推广应用,更多的早期肝癌患者将被发现并得到及时治疗,不仅能够推动肝癌发病率和病死率的下降,还将引领中国肿瘤的早筛早诊早治工作,为健康中国做出贡献。

海军军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心陈磊教授在会上介绍了PreCar项目的研究成果和最新进展:项目启动至今,已累计入组超5,000例肝硬化患者。2021年2月,项目组在国际权威期刊Cell Research(IF=20.5)上发表了WGS多维度变异肝癌早筛技术的临床研究成果。该技术从中国11个省的13家医院纳入3,234例样本,基于cfDNA独特的基因组特征构建模型,对肝细胞癌与肝硬化人群的分类灵敏度与特异性分别达到95.42%与97.83%。肝细胞癌对比非肝细胞癌人群,其灵敏度与特异性达到95.42%与97.91%,NPV达到99.68%。

作为世界最大规模和最高水平的肝癌前瞻性研究队列,PreCar项目助力中国团队就中国特危瘤种在顶级国际期刊发布标志性成果,持续不断地激发学术创新;另一方面,和瑞基因作为主要研究团队之一深度参与其中,在项目中积累了丰富的经验,在检测技术、数据挖掘、模型构建等方面取得了突破性成果,并成功实现了技术向临床的转化,推出了肝癌早筛产品莱思宁,为肝癌高危人群提供精准、及时的肝癌早期筛查和预警服务。

短短几年间,PreCar项目在科研和临床两个层面都孕育出丰硕的成果,推动我国在肝癌极早期诊断领域迈向一个又一个里程碑。

PreCar新项目顺势而生,助力肝癌全病程管理

PreCar在肝癌极早期预警方向取得的重要成果,既为我们提供了更灵敏、更可靠的检测技术,也揭示出肝癌防治的发展方向与良好前景。然而,肝癌全病程包括诊断、治疗和预后等环节仍有众多痛点亟待解决。

为满足患者的真实需求,PreCar在本届大会上正式公布了新项目,围绕临床诊疗路径,力图实现肝癌早筛向全病程的延展。南方医科大学南方医院樊蓉教授介绍了PreCar II期临床应用延展性研究项目规划,主要包括:

1. 建立筛查模型用于肝结节良恶性辅助诊断

原发性肝癌与肝硬化密切相关。高度异型增生结节(HGDN)通常被认为是肝细胞癌(HCC)的癌前病变,发展为HCC的危险性较无HGDN患者高4倍。目前对于结节良恶性的诊断仍然较困难,临床上术前主要依靠影像学、血清学方法进行诊断,但实际检出率较低,影像学检查敏感度较差,仅有47%,对结节的良恶性判断仍然存在很大的局限。

为开发可靠的无创检测方法,PreCar项目组旨在利用WGS多维度变异检测技术结合基因突变及血清标志物检测,对肝硬化背景下肝内结节进行筛查,建立肝结节筛查模型并应用于临床辅助诊断。

2. 运用cfDNA动态监测实现肝癌复发预警

肝切除术是肝癌患者获得长期生存的重要手段,但肝癌术后5年复发率高达50%~70%,因此有效的术后复发监测对于患者预后十分关键。目前评估复发风险的策略是基于影像学(CT/MRI)、血清标记物(AFP、AFP-L3%、DCP)或肿瘤特征(MVI、PVTT、>5cm肿瘤),这些方法的灵敏度和特异性较低,基于cfDNA的癌症复发检测凭借准确、无创等优势,在临床上有着广阔的应用前景。

前期研究显示,ctDNA较影像学可以提前165天发现肿瘤复发,且在术后辅助治疗的患者中ctDNA的检出与治疗疗效相关。在此基础上,为提高肝癌术后复发监测效率与风险评估水平,提升肝癌患者生存期与生存质量,PreCar项目组计划针对cfDNA的基因组特征,监测可切除肝癌术前与术后cfDNA的动态变化,评估残留微小病灶,预测病灶复发和肝内新发病灶,助力肝癌临床诊疗。

《肝癌早筛策略专家共识》擘画肝癌早筛新蓝图

优秀的检测技术是实现肝癌早诊早治的重要前提,但问题的解决有赖于多维度、系统性的进步。在学术探索与技术创新风起云涌的当下,肝癌仍然是我国居民的重要健康威胁,现有的诊疗策略和措施对降低肝癌的5年总病死率作用非常有限。临床的迫切需求,呼唤着全新的肝癌早期筛查、诊疗策略的建立。

南方医科大学南方医院侯金林教授通过线上方式参加了本次会议,围绕我国肝癌筛查模式等相关问题,表示:我国肝癌早诊率仍不理想,还需加强高危人群的定期筛查工作,并结合aMAP评分系统、生物标志物、液体活检技术,探索中国特色的肝癌筛查路线。

山东大学第二医院王传新教授则从临床试验出发,提出寻找标志物、验证标志物和应用标志物是检验医学在肿瘤诊疗中需要关注的重点,而目前的肿瘤标志物在临床早期发现和诊断中作用有限,应当加强基础研究,发现关键靶点,筛选新型标志物及其组合,同时建立诊断标准并利用新技术平台进行多中心评价研究。

离开了科学的可行路径与完善的制度设计,再先进的技术或理念都将难以找到用武之地。

山东大学第二医院汪慧教授全面介绍了国内外肝癌早筛的现状、挑战和最新进展,同时指出,应该将肝癌早筛新技术与传统技术相结合,旨在增加患者依从性,从而提高肝癌早期诊断率,实现早发现、早治疗。

PreCar项目的顺利开展及重要研究成果的落地,既说明中国团队在肝癌临床研究领域丰富的资源与深厚的技术积累,也体现出临床交流与临床合作的重要意义。该项目面向超过1万例肝癌高危人群建立随访监控队列,涉及全国近20个中心,体现出强大的组织能力和协作精神。

和瑞基因总经理周珺先生深入阐述了PreCar项目如何在未来实现可持续性深耕,指出要落实项目研究的成果,推动临床应用和产业化落地,并基于PreCar项目积累的技术和经验,开展其他癌种的早筛研究。接下来,PreCar项目将借鉴先期合作中形成的良好机制,着力构建肝癌早筛领域的临床合作生态圈,打破数据壁垒与“信息孤岛”,通过肝癌早筛交流平台促进不同中心之间的高效互通以及临床与产业的良性互动,发挥多方合力,以期加快WGS多维度变异检测技术的临床落地。未来三年,和瑞基因将继续保持每年亿元肿瘤早筛投入,在肝癌临床实践应用方面,将有年均千万级的持续投入。

 结  语 

在肿瘤早筛逐步从理想走进现实的今天,PreCar项目为我们提供了科研与临床实践相辅相成、“双轮驱动”的优秀范例。从临床需求出发,充分发挥资源优势,迅速突破技术瓶颈,产出高水平的研究成果;这些成果通过转化形成高质量的检测产品,造福患者的同时积累更多的临床实践,让肝癌早筛事业在良性循环中实现跨越式发展,无疑带给我们许多的思考。

我们有理由相信,PreCar项目将继续支撑起从肝癌早筛到全病程管理的学术探索,涌现出更多创新性成果,在这一过程中,和瑞基因也将充分发挥其技术优势和平台优势,推动我国肝癌防控事业发展,助力实现健康中国的宏伟蓝图。

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本文由 SEQ.CN 作者:白云 发表,转载请注明来源!

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