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癌症治疗也会“男女有别”?Science子刊发文,揭示性别差异在癌症治疗中的作用机制

近年来,针对肿瘤患者独特生物学特点对个性化治疗影响的研究越来越受人们的关注。很久之前,科学家就发现,男性比女性更容易患癌,并且性别差异对癌症患者的预后也有一定的影响。已有研究表明,在胶质母细胞瘤患者中,性别差异对癌症治疗产生的影响似乎已经超越了激素本身。

为何性别差异会对癌症产生这么大的影响?

近日,美国华盛顿大学的科学家发现了男性和女性胶质母细胞瘤患者的分子特征差异,揭示了癌症“男女有别”背后的遗传机制。研究发现女性胶质瘤患者通常更容易对标准治疗方法做出反应,包括术后化疗和放疗,表明性别差异不仅能够影响患者的预后,还会影响药物治疗反应。2019年1月2日,该研究成果发表在Science Translational Medicine上。

胶质母细胞瘤是一种常见的恶性胶质瘤,其生长速度快,70%~80%患者病程在3~6个月,病程超过1年者仅10%。研究人员利用来自癌症基因组图谱计划( Cancer Genome Atlas project)的转录组数据,结合60多例胶质母细胞瘤患者基于磁共振成像的肿瘤生长特征和生存数据,追踪了男性与女性胶质母细胞瘤患者的肿瘤发展过程、分子特征与治疗反应。

已有流行病学研究数据表明,胶质母细胞瘤的患病率和患者生存率与性别有关。基于此,研究团队开始记录可能导致这种差异的肿瘤特征,并通过核磁共振对40名男性和23名女性患者的肿瘤进行了扫描,获得了肿瘤的生长速度。研究人员发现,虽然现有影像数据显示,男性和女性患者在治疗前肿瘤生长轨迹相似,但在接受手术治疗、局灶照射和全身化疗后,女性患者的肿瘤缩小幅度更大。

同时,研究人员比较了TCGA数据库中胶质母细胞瘤的基因表达特征,揭示了10种具有不同基因活性和存活特征的肿瘤亚型,并通过三个独立队列数据对这些肿瘤亚型进行了验证。此外,他们发现,其中一半的基因表达簇在男性胶质母细胞瘤患者中更常见,其余5种亚型往往出现在女性恶性脑瘤患者中

性别差异对治疗反应(基于核磁共振数据)的影响及其与患者生存率的相关性

此外,通过整合生存数据,研究团队发现,整合素信号和细胞周期通路的基因表达在男性和女性胶质瘤患者中有着显著差异。男性患者的生存率与肿瘤细胞周期下调有关,女性患者的生存率与整合素信号基因表达减少有关。表明阻止细胞周期进程的药物对男性患者可能更有效;女性患者可能更适合使用针对整合素及其信号传导的药物进行治疗。为验证这一想法,研究人员通过一系列体外药物筛选,让研究中的患者使用4种相对常见药物进行治疗,并观察基因表达与药物反应之间的关联,发现治疗反应与性别差异存在明显的相关性。

研究人员表示,虽然性别差异及其在生物学和医学中的研究应用高度相关,但在个性化治疗的各个方面几乎总是被忽视。此外,当患者接受治疗时,我们可以通过观察肿瘤的生长速度,作为评估治疗效果的一种手段。

该研究结果表明,在男性和女性胶质母细胞瘤患者的治疗中可进行分组研究,以评估性别特异性治疗的有效性。胶质母细胞瘤或许可以借助性别相关的特异性分子亚型进行更精准的治疗,获得更好的治疗效果。希望该研究能够为胶质母细胞瘤患者的护理和进一步的研究与治疗提供支持,同时也能为其他癌症研究提供借鉴,让更多患者得到更有效的治疗。

参考资料:

1.Glioblastoma Pathway Signatures, Treatment Responses Differ Between Male, Female Patients

2.Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data

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本文由 测序中国 作者:白云 发表,转载请注明来源!

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