图1.COVID-19宿主遗传学计划的地理概况和主要祖先群体的组成。来源：Nature 

为在46个研究组中确定与 COVID-19 易感性和严重程度相关的遗传变异，研究人员对COVID-19患者开展了三项分析研究。第一，对所有报道的SARS-CoV-2感染者进行分析；第二，对确诊为中度至重度 COVID-19且需住院治疗的患者进行分析；第三，对重症、确诊感染住院且需要呼吸支持或死亡的COVID-19患者进行分析。研究人员首先比较了每项研究中感染COVID-19的患者和对照个体之间数百万个遗传变异的频率差异，并将所有46项研究的结果整合，以提高其数据的统计能力。

图2.COVID-19全基因组关联结果。来源：Nature 

基于COVID-19患者的全基因组关联荟萃分析，研究确定了13个与SARS-CoV-2感染和COVID-19严重程度相关的基因座，有6个基因座在此前的COVID-19人类基因组学研究中未报告。分析发现，4个基因座影响对SARS-CoV-2的总体易感性，9个基因座与疾病严重程度相关。此外，研究人员还发现，部分基因座和,已报道的自身免疫疾病、炎症性疾病或肺部疾病特征相关的基因座有重叠。其中一些基因座只在特定亚群中被发现，例如2个与疾病严重程度相关的基因座，只在针对东亚血统人群的研究中发现，揭示了在人类基因组学研究中需要涵盖不同人群的重要性。

图3. 38个性状与COVID-19重症、住院和所有报道SARS-CoV-2感染之间的遗传相关性和孟德尔随机化因果估计。来源：Nature 

研究团队分析了哪些性状与COVID-19重症、住院和所有报道SARS-CoV-2感染的患者有遗传相关性或潜在因果关系。研究选择了38种性状作为评估因素，基于它们与疾病易感性、严重程度或死亡率的临床相关性，分析发现9个性状与住院的新冠肺炎患者和所有报道感染新冠病毒的患者之间存在显著的遗传相关性。随后，研究人员使用双样本孟德尔随机化（MR）来推断这些性状之间潜在的因果关系，证明了吸烟和体重指数对严重新冠肺炎病有因果关系。