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美国即将开启首个CRISPR人体试验,梦想照进现实

2013年,CRISPR/Cas9基因编辑首次成功应用于人体活细胞,科学家们表示CRISPR基因编辑技术可用于多种疾病的治疗研究,尤其对于那些最具破坏性、无法或很少得到有效治疗的疾病,如遗传性疾病和癌症。

曾经的梦想即将化为现实,2016年,中国进行了第一次CRISPR基因编辑人体试验,并在2017年进行了第二次人体试验。如今,美国也即将开始首次CRISPR人体试验,这项试验将由宾夕法尼亚大学的研究人员领导,使用CRISPR基因编辑技术修改免疫细胞,从而促使它们攻击癌细胞。

美国首次CRISPR人体试验

作为美国首次CRISPR基因编辑人体试验,该试验规模并不大,却非常重要。美国国家卫生研究院(NIH)的一个咨询小组最初在2016年批准了宾夕法尼亚大学的CRISPR人体试验。该试验计划于2017年夏天开始,并得到了癌症慈善机构Parker癌症免疫治疗研究所的资助,但该临床试验的开始时间一直未确定下来。在上周宾夕法尼亚大学公布的临床试验目录中,CRISPR基因编辑人体试验位列其中,表明该研究即将开始。经学校的一位发言人证实,试验的准备工作已进入最后阶段,尚未具体说明何时开始。

据悉,该研究将招募18名骨髓瘤、骨肉瘤和黑色素瘤患者。研究人员将从患者体内提取血细胞,然后使用CRISPR删除T细胞中的两个基因,使重编程T细胞能够更好地发现和攻击以上三种类型癌细胞,经基因修饰的T细胞会被注回患者体内。其中一个要被剔除的基因表达免疫抑制分子PD-1,另一个则是免疫细胞通常用来感知危险的受体基因,而一个工程化受体基因会被插入该位置。

需要注意的是,PD-1是机体免疫应答的关键开关,没有它,T细胞可能克服某些肿瘤的能力,有效攻击癌细胞。但剔除PD-1基因的管制也会给病人带来新风险。并且修改后的T细胞也可能是危险的,因为它们可以使免疫系统不会攻击人体组织。

NIH科学政策部副主任 Carrie Wolinetz表示,虽然基因编辑技术的应用在改善人类健康方面有很大潜力,但这并非没有问题。为了评估涉及基因治疗研究的风险并调查死亡和副作用报告,宾夕法尼亚大学成立了重组DNA研究委员会。

Wolinet表示,基因转移领域的研究人员对利用CRISPR/Cas9技术修复或剔除涉及多种人类疾病基因突变的潜力感到振奋,因为CRISPR/Cas9与较早的基因编辑系统相比,时间更短,成本更低。

有机遇也有挑战

但与直接将CRISPR/Cas9注射到人体血液的治疗方法相比,该研究使用的体外基因疗法具有更小的风险,因为前者可能会导致免疫反应。CRISPR/Cas9作为最受欢迎的基因编辑技术,广受学术科研人员、企业家、生物制药业内人士的青睐。而近日,斯坦福大学Matthew H. Porteus教授团队的一项研究发现,在70%的健康人体内存在Cas9蛋白同源抗体,近半数人具有Cas9蛋白同源的抗原特异性T细胞。这意味着,在大部分人体内原本就存在Cas9蛋白的体液免疫和细胞免疫,如果人们使用CRISPR/Cas9进行治疗,患者身体的自然免疫反应会破坏基因疗法,极大的降低CRISPR/Cas9基因疗法的效果,并对接受治疗的患者构成严重的免疫反应等健康风险。

但大多科学家对此持乐观态度,认为这一研究结果并不会成为基因编辑领域快速发展的阻碍,因为可能存在的免疫反应也在研究范围内。

该文章给三大CRISPR生物技术公司的股票带来了冲击,CRISPR Therapeutics、Editas和Intellia三家公司的股票在周一开盘前便开始下跌,跌幅高达11.9%。但大多生物技术公司对CRISPR基因编辑的研究热情仍然不减,CRISPR Therapeutics仍表示,公司的第二轮CRISPR试验将于今年晚些时候在欧洲开始,该试验研将结合CRISPR基因编辑和干细胞疗法,用于治疗β地中海贫血。公司首席执行官Samarth Kulkarni表示,该公司还计划在2018年上半年向美国FDA申请批准开始CRISPR镰状红细胞疾病试验。

来自Yale-New Haven医院 Advanced Cell Therapy 实验室的 Alexey Bersenev主任表示,在美国和欧洲,2018年可能不是CRISPR研究者所期盼的“丰收年”,但2019年可能会有十几个临床试验提交。 预计明后两年开始的CRISPR临床研究将会治疗少数几种罕见疾病患者,可能需要几年才能用于更多常见疾病研究。

参考文章:

1.The First US Human CRISPR Trials Could Start Any Day Now

2.CRISPR Trial for Cancer Patients Proposed

3.First Human Test of CRISPR Proposed

4.CRISPR in 2018: Coming to a Human Near You

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本文由 测序中国 作者:白云 发表,转载请注明来源!

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