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涉嫌图片造假,脑癌CAR-T疗法论文遭Nature撤稿!攻克血脑屏障尚需时日

2月21日,国际顶级学术期刊Nature发表的一份撤稿声明引起业界广泛关注。

该声明指出,由于图片和基本数据问题,论文作者无法证实研究结果,Nature撤回了于去年9月5日在线发表的脑癌CAR-T疗法重磅研究论文。目前进入该论文页面已显示文章被撤回。

撤稿事件回顾

学术论文在发表之前要经过同行评审。建立于2012年的PubPeer网站更像是一个论文发表后的同行评审平台,很多人将其称为“学术打假网站”。国际上很多著名的学术造假、论文撤稿事件都和PubPeer有着千丝万缕的联系。本次Nature 的撤稿事件就发生在PubPeer针对该文章发出的50多个评论之后。

据悉,本次被撤回的研究论文由美国贝勒医学院肿瘤学家Nabil Ahmed和埃及肿瘤学家Heba Samaha共同领导完成。其中,Heba Samaha为第一作者,Nabil Ahmed为通讯作者。该研究报道了一种新的针对脑癌免疫治疗的T细胞输送系统,可跨越血脑屏障靶向脑部肿瘤。该研究当时一经发布就引起了极大地关注,各大学术网站、杂志等新闻媒体都对其进行了报道。

但好景不长,就在该论文发表几周后的2018年10月,Pubpeer上就开始出现关于图片处理问题的评论,并迅速引起了业内人士的关注。

澳大利亚国立大学遗传学家Gaetan Burgio对此发表过一篇广泛流传的推特评论。他指出:“在该论文中发现的所谓图片复制的程度‘非常特别’。如果查看PubPeer的评论就会发现,很多人认为论文中的数据存在问题······原始数据与文章中的图片不符。”剑桥大学免疫学家Brian Ferguson也对PubPeer帖子中提到的问题感到震惊,“这在一定程度上给出了图像处理的建议,这是我之前在任何论文中都没有看到过的。”

图:Gaetan Burgiode 推特评论

在PubPeer上的负面评论出现约一周后,Nature 杂志在该论文中增加了一个编辑说明,以提醒读者Nature 已经对论文中提出的数据问题展开了调查。随着事件调查的进行,该论文已于2月21日被撤回。Nature 的声明中显示,该论文27位作者中的26位同意撤回,第一作者Heba Samaha未同意撤稿,并且目前尚未对该事件作出回应。

论文通讯作者Nabil Ahmed表示:“很遗憾,论文展示的几个图片和基本数据存在一些问题。我已经迅速通知了贝勒医学院的研究办公室,调查这些问题的原因。”贝勒医学院方面则表示,其科学诚信委员会审查了所有关于该研究科学不端行为的指控。

那么,谁该对本次事件负责?

PubPeer和社交媒体上的一些评论者认为,复制的图片应该在同行评审时就被发现。但也有专家认为,责任在于出版商,而不是审稿人。虽然出版商有责任确保论文不包含任何复制图片或剽窃,但仅仅依靠审稿人来监督是不公平的。

如何在发表前仔细筛查图片和数据是大多数期刊必须解决的问题。事实上,为解决上述问题,一些杂志期刊已经采取了一定的措施。目前,Nature 会在论文发表前对图片进行随机抽查。如果对Nature 论文中的图片、数据存在担忧,Nature 有相应的软件工具对图片进行详细评估。另一些期刊,如Cell Biology 、EMBO 等期刊会在每篇论文发表前进行图片和数据的筛查。该做法受到了广泛的认可。不可否认的是,社交媒体和PubPeer等出版后同行评审网站加快了识别、纠正科学文献问题的进程,对科学研究的进行已经产生了明显的积极影响。

图片来源:© ISTOCK.COM, MARCIN KLAPCZYNSKI

攻克血脑屏障,长路漫漫

现在,让我们回到这项研究本身。为何该研究能够引起如此广泛的关注?

简单来说,该研究团队表示发现了一种新的针对脑癌免疫治疗的T细胞输送系统。通过该研究团队设计的“归巢系统(homing system)”设计T细胞,不仅能加入可识别癌细胞的嵌合抗原受体,还能与血管表面的分子牢固结合,最终帮助T细胞通过血脑屏障用于脑部肿瘤的免疫治疗。利用这种免疫细胞输送系统,研究人员成功地治疗了小鼠体内的胶质母细胞瘤。研究人员曾表示:“我们观察到,同时拥有归巢系统和嵌合抗原受体的T细胞大大缩小了试验动物体内的肿瘤。这一发现非常令人鼓舞。”

免疫疗法已经在癌症、感染和自身免疫疾病的临床试验中显示出强大的应用前景。但由于血脑屏障的存在,普通免疫疗法的T细胞无法到达脑部,脑部肿瘤就成了免疫治疗领域的一个难题。本次Nature 撤回的这项研究论文,曾被认为首次将T细胞合理改造,使其跨过血脑屏障靶向脑部肿瘤,对脑部肿瘤的研究治疗具有重要意义。

该论文的撤回令人不胜唏嘘。无论该论文最终的审查结果如何,突破血脑屏障这一瓶颈是免疫疗法治疗脑部肿瘤的必经之路。近年来,科学家在血脑屏障研究领域取得了众多成果。但想要真正突破血脑屏障,使免疫疗法能够成功、安全地应用于脑部肿瘤治疗,我们还有很长一段路要走。我们也希望科学家们能够在科学严谨、真实有效的研究前提下,早日突破CAR-T疗法的应用难题,造福广大癌症患者。

参考资料:

1.Retraction Note: A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer

2.Nature Retracts Paper on Delivery System for CAR T Immunotherapy

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本文由 测序中国 作者:陈初夏 发表,转载请注明来源!

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