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液体活检是否应被纳入常规护理标准?JAMA子刊发表迄今为止最大规模探索NSCLC液体活检临床应用结果

近十年来,肿瘤液体活检研究热度不断攀升。基于肿瘤游离DNA(ctDNA)的液体活检技术具有简单、快捷、在一定程上能够克服肿瘤时间和空间异质性等优势,近年来被广泛应用于治疗前肿瘤分子分型、靶向治疗决策、治疗过程中肿瘤动态和负荷变化评估,以及实时监测治疗有效性等多个方面。随着液体活检技术的临床深入,各界人士都在思考一个问题:液体活检对于临床究竟价值几何?是否应被纳入肿瘤的常规护理标准?

日前,一项发表于JAMA Oncology的文章带来了非小细胞肺癌(NSCLC)液体活检临床价值的最新证据。来自宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的研究人员发现,与单独的实体组织NGS检测相比,NGS液体活检能够识别出更多的非小细胞肺癌突变,帮助临床发现更多患者的靶向突变。值得关注的是,在检测的靶向突变数量上,液体活检几乎是单独组织活检的两倍!此外,研究结果还表明,通过液体活检检测出靶向突变的患者,对靶向治疗的反应良好,86%的患者完全反应或部分反应,或保持稳定状态。

据悉,这是迄今为止最大规模的探索液体活检用于NSCLC可治疗突变检测临床意义研究之一。论文通讯作者、Abramson癌症中心肿瘤游离物质中心主任Erica L. Carpenter表示:“先前的大多数研究都分析了液体活检对特定临床试验或单一治疗剂的影响,但我们的目标是量化真实临床环境中使用液体活检的效果。据我们所知,这是迄今为止该领域规模最大的研究,旨在回答这个简单却尚未被回答的问题,即非侵入性活检是否增加了患者潜在治疗方案的选择数量。更关键的是,我们发现那些根据液体活检结果选择治疗方案的患者,通常获得了积极的临床反应。”

针对特定突变的靶向治疗改变了癌症治疗的格局,而准确筛选出这些突变则是临床护理的第一步。目前,这一步通常通过肿瘤组织活检来完成,但有时组织很难获得或没有足够的DNA用于分析。而且,基因突变还可能在治疗过程中发生改变,这意味着患者有时需要接受多次侵入性的活组织检查。相反,基于ctDNA的液体活检技术使用NGS来检测突变。由于ctDNA可通过简单血液检测获得,这也为患者提供了更多的治疗选择,并帮助患者避免了侵入性组织活检的不适和不便。

在本项研究中,研究人员重点回答以下问题:增加液体活检项目是否可以改善对EGFRALKROS1BRAF等基因突变的检测,这些突变均与NSCLC患者的管理密切相关。为此,研究人员对从2016年4月到2018年1月间治疗的323例NSCLC患者进行了研究,其中35%(113名)的患者被确定为具有靶向突变。据了解,研究中所使用的液体活检方法为Guardant Health公司的Guardant360产品。总的来说,在229名同时进行了液体活检和组织活检的患者,以及无法进行组织活检的患者中,液体活检项目的加入使检测到的突变数量几乎翻了一倍,从47个(20.5%)增加到82个(36%)。通过单独的液体活检或液体活检联合实体组织活检,67例患者接受了靶向治疗。其中42例接受了疗效评估,36例(86%)患者中,有1例获得完全反应,19例获得部分反应,16例病情稳定。也就是说,通过液体活检检测出靶向突变的患者,对靶向治疗的反应良好。

文章共同第一作者Charu Aggarwal表示:“这些发现表明,液体活检增加了检测到的靶向治疗突变数目并改善了患者的预后。结合液体活检对患者侵袭性较小的事实考虑时,在某些情况下,这可能是患者的唯一选择,其临床意义是非常清楚的。”

但研究人员也指出,这些发现并不意味着液体活检应该取代组织活检。“实体组织活检仍然是准确诊断的关键,但是我们现在已经证明,液体活检项目可以增加诊断价值,而且当实体组织活检无法进行时,它可以作为一种可行的替代方法”,Carpenter说道,“鉴于靶向治疗的快速发展,液体活检应该被纳入常规护理标准。

参考资料:

1. Clinical Implications of Plasma-Based Genotyping With the Delivery of Personalized Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer

2. Liquid Biopsy IDs More NSCLC Mutations, Yields Patient Therapy Response in Study of Guardant Test

3. Blood test identifies more treatable cancer mutations than tissue biopsy alone

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本文由 测序中国 作者:白云 发表,转载请注明来源!

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