晚期前列腺癌是老年男性健康的重要杀手，几乎所有未能取得根治的前列腺癌最终都会进展至肿瘤晚期——转移性去势抵抗阶段性前列腺癌。在mCRPC阶段，肿瘤会表现出多种基因水平的结构和功能异常，其中同源重组修复基因突变（HRRm）是常见的突变类型之一，约20~30%的mCRPC患者携带HRR突变。随着以HRR突变为靶点的药物PARP抑制剂的诞生，特别是2020年5月PARP抑制剂奥拉帕利在FDA获批适应症，晚期前列腺癌患者将有望迎来新生。与此同时，对前列腺癌HRR检测的需求也将大大提高。但由于国内前列腺癌NGS检测起步较晚，尚未形成规范统一的检测环境，因此HRR检测能力的建立与验证尤为重要。

基于以上背景，2020年7月9日，由中国健康促进与教育协会发起，阿斯利康、默沙东、赛默飞世尔科技支持的“精泌前行暨HRR检测校准项目”正式启动。项目专家委员会成员北京协和医院梁智勇教授、中山大学孙逸仙纪念医院黄健教授、北京大学第一医院周利群教授、北京协和医院吴焕文教授、复旦大学附属肿瘤医院周晓燕教授、中山大学孙逸仙纪念医院欧阳能太教授、中国食品药品检定研究院黄杰研究员出席了本次活动，并就前列腺癌的靶向治疗和精准诊断展开了热烈的讨论。

梁智勇教授

黄健教授

会议伊始，大会主席梁智勇教授和黄健教授分别致辞。他们均表示，RARP抑制剂开启了前列腺癌的精准治疗时代，而HRR的准确检测是保证精准用药的前提。希望通过HRR检测校准项目推动相关基因检测技术的完善、检测标准的建立，为之后的奥拉帕利的中国上市建立基础，同时呼吁临床、病理、检验专家通力协作，助力前列腺癌精准诊疗进展。

吴焕文教授

吴焕文教授重点阐述了DNA修复通路的机制、HRR检测在临床应用的意义及指南推荐、HRR在中国的检测现状，并详细介绍了校准项目的具体流程和工作目标。

谈及我国HRR检测的现状，吴焕文教授表示，我国尚无NMPA批准的HRR检测试剂盒和分析软件，且缺少相关技术评价指南，实验室检测Panel差异大，检测质量参差不齐，HRR检测意识有待加强。此外，中国HRR发生率数据、肿瘤与ctDNA检测一致性数据也有待挖掘。

“该校准项目覆盖34家提供HRR检测的NGS实验室，将了解国内相关检测现状，提高质量控制意识，规范检测流程，并提高临床、病理医生以及NGS行业对HRR检测的认知，优化临床实践。项目数据结果预计于2021年第一季度发表”吴焕文教授说道。

周利群教授

周利群教授则详尽阐述了PARPi作用机制和治疗前列腺癌的理论基础、奥拉帕利治疗前列腺癌的研究进展以及PARPi的未来探索。他表示，前列腺癌HRR基因检测具有遗传风险评估、提示肿瘤预后和肿瘤用药的重要意义，即胚系突变携带患者出现包括前列腺癌在内的恶性肿瘤风险增加，携带HRR基因突变提示可能存在较差的肿瘤预后，携带HRR基因突变的前列腺癌对PARP抑制剂敏感。

“PARP抑制剂通过协同致死机制对存在HRRm的mCRPC患者提供了精准治疗手段，而III期PROfound临床试验是第一个显示rPFS和OS获益的III期研究。目前奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC、帕博利珠单抗联合奥拉帕利治疗mCRRC也正在探索研究中，未来将为患者提供更多治疗选择。“ 周利群教授总结道。

周晓燕教授

在整个HRR检测过程中，样本的选择、检测流程及质控、结果注释和临床解读每一个环节都至关重要，关系到检测结果是否准确。对此，周晓燕教授详尽地指出了其中需要注意的关键问题。

“组织样本目前仍是HRR突变基因检测的金标准，且新采集的组织样本以及年限较短的存档样本检出率更高。结合临床可操作性，首先优先选择2年内存档样本，然后是新采集组织样本，其次是超过2年的存档样本。”周晓燕教授特别强调了取样环节，她还表示，当肿瘤组织检测失败或不可行时，血浆ctDNA检测是有效替代方案，不过还需要进一步验证与组织检测的一致性。

专家讨论

最后，与会专家围绕“前列腺癌基因检测临床实践中的热点问题”、“液体活检的现状和发展方向”、“临床专家、病理和临床检验之间如何协作”话题进行了精彩讨论，内容涉及肿瘤组织样本固定时机方法、临床医生如何向患者解读报告等诸多细节问题。

相信此次精泌前行暨HRR检测校准项目的启动将推动国内HRR检测水平的进一步提高，促进前列腺癌精准诊疗的早日实现，最终惠及广大患者。

*仅供医学专业人士参考