近日，Illumina公司官网发布消息，其首席执行官Francis deSouza先生已辞去公司CEO和董事一职。这一重磅消息在业内引起了热烈讨论，其中对于“Illumina是否会最终放弃收购GRAIL”成为业内人士的讨论热点，这也是目前Illumina面临的一个主要问题。不可否认的是，GRAIL开发的多癌早期检测（MCED）产品Galleri在精准医学领域有着良好的应用前景。
近日，在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，多位Galleri检测产品的早期试用者分享了该检测在临床研究上的应用成果和经验。研究人员展示的数据传达了对这种潜在革命性筛查工具的热情和期待。
Galleri是全球首款泛癌早筛产品，通过对血液中提取的cfDNA进行测序，并分析其与癌症相关的甲基化模式。Galleri可检测、区分多临床分期的50多种癌症类型，包括缺乏筛查指南的高死亡率癌症和早期癌症。此前，GRAIL已通过多项临床试验对Galleri的性能进行了验证。Galleri已获得FDA授予的突破性医疗器械认证，并于2021年6月在美国市场上市。2022年Galleri入选《时代周刊》2022年度最佳发明榜单。
在口头报告中，SYMPLIFY项目共同首席研究员、牛津大学肿瘤学家Brian Nicholson分享了该研究的初步结果。SYMPLIFY研究利用Galleri对尚未被诊断癌症个体的临床表现进行了前瞻性评估。该研究成果计划发表在The Lancet Oncology上。
SYMPLIFY项目是首次在有症状人群中对MCED检测进行大规模前瞻性评估，这些个体接受初级保健，并因怀疑患有癌症而被转诊进行诊断随访。研究团队在6个月时间内招募了英的6,238名18岁及以上的患者，这些患者被转诊接受了紧急成像、内窥镜检查或其他诊断方式，以检查可能的妇科、肺、下消化道或上消化道癌症的可疑症状，或非特异性症状。研究团队分析了这些患者的血液样本，然后将Galleri的预测结果与标准诊断进行比较，以评估Galleri的性能。
结果显示，Galleri检测在323个病例中检测到癌症信号，其中244例患者通过标准护理检查也诊断出癌症，另外79例没有。Galleri的阳性预测值约为75.5%，阴性预测值约为97.6%，总体灵敏度为66.3%，特异性为98.4%。根据该研究结果，Galleri检测的灵敏度随着年龄和癌症阶段的增加而提高，从I期疾病的24.2%到IV期的95.3%。此外，该检测对癌症位置或组织溯源的预测准确率为85.2%。
在该研究中，5461名可评估患者中有368名通过标准护理诊断患有癌症。最常见的癌症诊断是结肠直肠癌（37.2%）、肺癌（22.0%）、子宫癌（8.2%）、食道癌（6.0%）和卵巢癌（3.8%）。
Nicholson表示：“早期癌症检测和后续干预有可能极大地改善患者的预后。大多数被诊断患有癌症的患者会首先去看初级保健医生，检查癌症的症状，包括体重减轻、贫血或腹痛等，这可能有多种潜在原因。因此，我们需要新的工具，既可以加快癌症诊断，又可以避免侵入性和昂贵的检查，从而更准确地对出现非特异性癌症症状的患者进行分类。在SYMPLIFY研究中报告的各种癌症类型中，检测到的癌症信号和癌症信号来源预测的高特异性、阳性预测值和准确性表明，阳性MCED检测结果可用于确认哪些有症状患者应该在进行其他诊断之前进行癌症评估。”
GRAIL欧洲总裁Sir Harpal Kumar表示：“此前，GRAIL早期的PATHFINDER研究表明，在没有或疑似癌症症状的成年人中，将GRAIL的Galleri检测添加到标准护理筛查中，与单独的标准筛查相比，使检测到的癌症数量增加了1倍以上。现在，SYMPLIFY的研究数据证实了Galleri血液检测作为一种辅助诊断手段用于有症状患者群体的潜在益处。这些令人兴奋的结果将帮助我们开发一种优化的分类器提供有效信息，用于疑似有症状患者的分类。”如果这一目标能够实现，其在初级保健中还有一个潜在的应用，即帮助选择转诊患者，将其转诊引导到正确的方向。
在会上展示的另一组海报分享了GRAIL的PATHFINDER项目的后续研究和利用Galleri的肿瘤组织溯源预测指导下一步针对性诊断的早期真实世界临床经验。
PATHFINDER后续研究使用两个版本的Galleri检测比较了癌症检测结果，并评估了后续诊断评估，包括它们是否与检测的肿瘤溯源预测相匹配，以及是否成功。
来自MSK癌症中心的研究人员报告称，在两种Galleri版本都检测到癌症信号的39名患者中，其中30名（77%）患者的诊断评估与癌症信号来源检测一致。39名患者中的32名实现了诊断分辨率（diagnostic resolution），另外7名需要进一步检查。额外的检查帮助7个病例都实现了诊断分辨率，其中3名患者被诊断患有癌症，另外4名患者在研究试验结束时均未患癌症。
Dana-Farber癌症研究所的Eliezer Van Allen教授表示，该研究中假阳性和真阳性检测结果参与者进行成像检查和诊断程序的平均数量是相似的，如果将这一结果推广到更大的人口背景下，其对于未来健康、经济和其他领域的影响可见一斑。他认为：“癌症预防的早期检测是我们都应该渴望全面实现的目标。”
在一组临床医生提供的海报中，分享了约53000项Galleri检测的经验。该队列Galleri检测为阳性的人群中，32%的患者在I期和II期被检出，61%的患者在I期、II期或III期被检出。“就癌症信号来源检测而言，即检测实际映射回解剖位置的能力，准确率为91%，这与其他非真实世界研究相一致。”Van Allen分析道。
此外，超过60%的阳性结果代表了目前没有在人群层面进行筛查的癌症。虽然随访正在进行，但来自有限患者子集的早期数据表明，Galleri成功诊断了多种肿瘤类型的浸润性癌症，包括I期和II期癌症。
值得注意的是，“真实世界的癌症信号检测率实际为0.95%，”Van Allen表示，这与研究人员在最初的PATHFINDER研究中发现的结果非常接近，并且分布也基本一致。虽然54岁及以下的患者被排除在PATHFINDER研究之外，但在该临床试验中确实构成了一个小群体，证明了使用MCED测试来帮助临床医生围绕初级保健转诊路线做出决策的可行性
Galleri检测在出现非特异性体征和症状个体的癌症筛查中表现强劲，证明了使用MCED检测来帮助临床医生围绕初级保健转诊患者做出决策的可行性，为未来对Galleri的进一步推广应用提供了支持。期待GRAIL继续通过下一代测序、人口规模的临床研究和先进的机器学习、软件和自动化的力量来早期检测和识别更多致命癌症类型，从而减轻全球癌症负担。
1.GRAIL and University of Oxford to Present Results From First Prospective Study of Multi-Cancer Early Detection in a Symptomatic Patient Population at 2023 ASCO Annual Meeting
https://grail.com/press-releases/grail-and-university-of-oxford-to-present-results-from-first-prospective-study-of-multi-cancer-early-detection-in-a-symptomatic-patient-population-at-2023-asco-annual-meeting/
2.Early Adopters Share Experiences With Grail Cancer Test as Firm Faces New Clinical Questions
https://www.genomeweb.com/molecular-diagnostics/early-adopters-share-experiences-grail-cancer-test-firm-faces-new-clinical
3.Following CEO's Resignation, Questions Arise About Illumina's Future Direction
https://www.genomeweb.com/sequencing/following-ceos-resignation-questions-arise-about-illuminas-future-direction
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