正确的分娩时间对新生儿和产妇的健康至关重要。早产不仅是围产期死亡率和发病率的主要原因，而且还与个体长期不良健康状况相关，包括神经发育迟缓、脑瘫、糖尿病、高血压以及各种精神疾病。除早产外，晚产也与胎儿和新生儿死亡率和发病率增加以及产妇发病率增加相关。虽然分娩时间受到许多非遗传风险因素的影响，例如孕妇压力、营养、吸烟等，但也有研究证据表明遗传因素有重要影响。

有研究显示，双胞胎中遗传因素对妊娠时间的影响约占25％~40％。来自瑞典的一项涉及244,000名孕妇分娩研究显示，胎儿遗传因素可解释约10%的妊娠时间变化，母体遗传因素影响约为20％。截止到目前，人们对特定胎儿和母体基因与妊娠时间的关系还知之甚少，并且大多数关于分娩时间的全基因组关联研究（GWAS）在样本数量方面存在限制，很少能够鉴定可靠的相关基因位点。

近日，由丹麦科学家领导的一个国际研究团队发表了胎儿基因与分娩时间的最新GWAS研究成果。研究人员在染色体2q13位点上发现了一个与妊娠时间强烈相关的胎儿基因位点，该基因位点的特定SNP（rs7594852）与晚产相关，与早产或早期早产无关。9月9日，该研究结果发表在Nature Communications上，揭示了胎儿基因在妊娠和分娩时间方面的重要作用，为深入理解孕妇妊娠和分娩时间的关键因素提供了重要依据。

该研究团队由来自丹麦、英国、美国、瑞典等国家的科学家组成，共对93,980名婴儿进行了GWAS Meta分析。其中，研究人员在来自8个国家20个不同队列研究的84,689名婴儿中，对妊娠时间和临床早期早产（<34周）、早产（<37周）和晚产（≥42周）进行了Meta分析，并在另外的9291名婴儿中进行了验证分析。此外，该研究还可同时获得部分胎儿的母体妊娠遗传数据，有助于确定相关遗传效应是来自胎儿还是母体。

在发现阶段，研究人员对妊娠时间、早期早产、早产和晚产各进行了750多万个SNPs的Meta分析。在2号染色体上，研究人员发现了一个与妊娠时间强烈相关的胎儿基因座2q13，并且该基因座的特定SNP rs7594852与晚产相关，与早产或早期早产无关。通过对不同妊娠时间等位基因频率分布进行分析，研究发现，该位点的基因变异确实与妊娠后期的分娩时间关系密切，并通过了验证研究。

图：2q13基因位点特定SNP rs7594852的发现和验证

胎儿可从母体继承一半的遗传物质，部分特定基因位点高度相似。因此，胎儿或母体自身的基因型对分娩时间的影响难以分辨清楚。该研究发现，2q13位点与妊娠持续时间的关联信号代表了胎儿的遗传效应。随后，研究人员在15,588对母子中分析了2q13关联信号可代表母体效应而不是胎儿效应的可能性。结果显示，该关联由胎儿自身基因驱动，与母体基因型无关。进一步的功能实验表明，2q13位点特定SNP（rs7594852）改变了HIC 1转录抑制因子的结合。该位点包括几个白细胞介素-1家族基因，在分娩相关的促炎通路中发挥核心作用。

该研究确定了第一个与妊娠时间密切相关的胎儿遗传位点。早产及晚产都会增加新生儿的发病率和死亡率，危害新生儿和产妇健康，通过进一步了解分娩时间的潜在机制对于提高公共卫生建设有重要作用。当胎儿发育完全准备出生时，其就会向母体发出信号。该研究团队表示，他们似乎发现了一种新型的遗传开关，或有可能帮助提高相关信号的强度，进而影响分娩时间（稍早或稍晚）。未来，通过深入的遗传效应和分子机制研究，科学家或许能够解开妊娠和分娩等神秘的生命过程。

参考资料：

Variants in the fetal genome near pro-inflammatory cytokine genes on 2q13 associate with gestational duration, Nature Communications, 2019. DOI:10.1038/s41467-019-11881-8