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两篇Nature重磅研究!个性化癌症疫苗的抗癌效果通过临床验证

近日,两项临床试验表明,根据个人特定的癌症突变定制的疫苗能够在少数患者中避免肿瘤复发。该结果相应论文发表近日发表于Nature期刊。这些研究报告表明,这是一种可以对抗人类的癌症的有效方法。此外,研究人员还提出了癌症疫苗与免疫治疗相结合来提高疫苗功效的理念。

荷兰莱顿大学医学中心的癌症免疫专家Cornelis Melief表示:“这可能是一个改变‘游戏规则’的契机。”原则上,癌症疫苗与用于抵抗感染性疾病的疫苗类似,都是外来入侵者的独特组分,在此基础上,癌症疫苗将癌细胞与能刺激免疫应答的药物混合。研究者们将混合物注射到患者体内,以期引发足够强大的免疫攻击来摧毁入侵者。但是对于个性化的癌症疫苗来说,这些组件是针对每个患者定制的,疫苗可以在癌症出现之后发挥作用,而非仅仅防止癌症的发生。也就是说,个性化癌症疫苗也许能真正做到“防治结合”。

在第一项研究中,论文标题为“An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma”,研究人员对每个肿瘤患者编码蛋白质的基因进行测序。他们选择了最可能产生免疫应答的突变蛋白,并将其用作疫苗的基础。马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu领导的一个研究小组成功治疗了6名黑色素瘤、1名皮肤癌患者。他们对每位患者配置了个性化的疫苗,其中含有20个与其肿瘤突变相对应的蛋白质片段,而接受手术去除肿瘤的参与者被认为患有癌症复发的高风险,除非他们的癌症复发了,否则他们不会得到进一步治疗。两年后,其中四名患者未见其肿瘤复发。另外两名参与者的肿瘤确实有增长,但随后用药物阻断了PD-1的蛋白质激发了免疫系统,两者都得到了完全缓解。

另一方面,在发表的第二篇题为“Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer”的论文中,国美因茨大学研究肿瘤免疫学和癌症基因组学的Ugur Sahin领导的小组治疗了13例黑色素瘤患者,他们给予每个病人多达10个突变蛋白的RNA疫苗。在接种疫苗时没有明显肿瘤迹象的8名患者在一年以后仍然没有出现肿瘤。剩下的五名参与者的肿瘤在接种疫苗时已经扩散。其中两人肿瘤缩小,但后来一名患者复发。随后用PD-1抑制剂治疗后,第三名患者完全缓解。

从这些研究可以看出,个性化的癌症疫苗已被证明可以引起人类的免疫反应。但是新的试验首先评估的是这些免疫反应是否可以成功地对抗肿瘤。美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学癌症免疫学家Robert Schreiber指出,能够对抗肿瘤的免疫反应很少,而且这些试验缺乏对照组,但是结果仍然令人激动。在学术界和行业内,更大的试验正在进行之中,研究人员特别感兴趣的是将疫苗与PD-1抑制剂相结合。他说道:“我相信个性化疫苗将会是一种新的抗癌方式。”

但是该领域仍然面临挑战。两支队伍花了三个多月的时间来制造疫苗,过长的时间延迟了许多癌症的治疗。但是两家公司都表示,他们可以加速进程。Catherine Wu估计她可以将滞后时间缩短到六周。

Sahin谈道,至今,我们还不清楚有哪些类型的癌症可以从癌症疫苗中获益。如果靶向几种不同的癌症突变,癌症疫苗可能会发挥最大的作用,而减少任何一种特定突变是否可以减轻肿瘤对疫苗的抗性?随着又一波临床试验的进行,研究人员将逐渐了解哪种癌症适合于这种方法,以及如何最好地将疫苗与其他治疗方法相结合。他还表示:“我们正在进入癌症免疫治疗的下一个阶段,我们期待惊喜的到来。”

参考资料:

1. Personalized cancer vaccines show glimmers of success

2. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer

3. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma

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本文由 测序中国 作者:白云 发表,转载请注明来源!

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