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测序周报 · 资讯篇:聚焦ASCO,关注癌症基因检测

聚焦ASCO,抗癌新成就回顾

6月初,来自世界各地的30000名肿瘤医护人员来到大洋彼岸的芝加哥,共同参加备受瞩目的2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2017)。作为全球性的学术交流盛会,ASCO 代表了临床肿瘤诊疗研究的最高水平,短短几天内,众多科研机构及企业发布了许多令人欣喜的抗癌新成就。

1. Foundation Medicine和Flatiron Health公司最新发布癌症基因检测数据结果,为精准医疗提供又一例证

日前,在ASCO年会的一项医疗会议中,Foundation Medicine和Flatiron Health公司展示了其联合开发数据库的最新信息,以及最新癌症基因检测数据结果,为精准医疗提供了又一有力例证。

分析结果显示,数据库中具有靶向变异的患者,其整体存活期中位数为35个月,而其他患者则为19个月,这个结果进一步验证了目前已有结论。此外,研究结果还表明,接受肿瘤标志物靶向药物治疗的癌症患者比未接受治疗的患者情况更好。最终,在本次医疗会议上,一些专家表示,针对患者突变进行的靶向治疗,其预后效果更好,这个结果也极大呼应了一些研究结论,即利用基因组信息指导治疗可获得更好的效果

2. 迈出癌症早筛第一步:MSKCC联合Grail公司开发出首个高深度液态活检方法

本周美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员公布了一项最新液态活检方法的相关数据。研究人员强调,这是其开发健康人群进行早期癌症筛查方法的第一步工作。

据悉,该研究得到了分子诊断公司Grail的部分资助。研究人员表示,他们对肿瘤患者基因组的部分区域进行了高深度测序,结果在约90%的患者中发现了至少一个循环癌症突变,并且可以在这些患者的肿瘤中共检测到75%的已知遗传变异。在所有的肿瘤类型中,该方法平均可以检测到89%的循环肿瘤突变。

MSKCC研究人员还表示,他们发现含有某个特定突变的癌症组织细胞所占比例和血浆中突变的检测能力间具有强相关性。在性能方面,MSKCC的检测方法在深度和广度方面表现出色。研究人员Pedram Razavi表示,这项研究仅仅是第一步,研究小组和Grail公司正在考虑全基因组测序并对DNA甲基化进行评估,最终在可治愈阶段实现癌症的早期诊断。

3. 客观缓解率达100%!来自中国的传奇

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多家公司公布了多项CAR-T疗法的最新数据。来自中国的南京传奇生物科技(Nanjing Legend Biotech)给业内带来了惊喜——这家公司的CAR-T疗法在多发性骨髓瘤的治疗上展现了非常优异的成绩,诸多行业媒体也一致将这家低调的公司称为本届ASCO年会上的一匹黑马。

由南京传奇带来的CAR-T疗法LCAR-B38M是一款靶向BCMA(CD269)的CAR-T疗法,这类蛋白在血液癌症细胞上普遍存在。在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中,该疗法的客观缓解率达到了100%。在最早接受治疗的19名患者里,14名达到了严格的完全缓解(sCR),剩下5名出现部分缓解,其中4名的状况非常良好。值得一提的是,该试验中5名经治超过1年的患者依旧处于sCR期。

4. 疾病进展风险降低42%,阿斯利康PARP抑制剂Lynparza首项乳腺癌3期临床展现积极疗效

阿斯利康(AstraZeneca)宣布,在其3期OlympiAD临床试验中,与使用标准化疗的乳腺癌患者相比,接受PARP抑制剂Lynparza(olaparib)的患者其无进展生存期有显著延长,并体现出了临床上有意义的改善。值得一提的是,这是olaparib首次在3期临床试验中,对于卵巢癌以外的癌症展现积极疗效。

这项研究招募的乳腺癌患者为HER2阴性,并携带有BRCA1或BRCA2种系突变。在乳腺癌发生转移后,她们接受了olaparib的一线、二线或三线治疗。一项使用盲法的独立审核(BICR)发现,与使用化疗的患者相比,使用olaparib的患者其疾病恶化或患者死亡的风险降低了42%(HR 0.58,95% CI 0.43 – 0.80,p=0.0009。中位数为7.0个月对4.2个月)。这些数据抵达了主要临床终点。

“OlympiAD的结果标志着靶向疗法首次能在现有的标准护理方案之外,为HER-2阴性、带有BRCA种系突变的转移性乳腺癌患者带来更佳的益处,”阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen博士说道:“这是Lynparza取得的重要的里程碑,也是在卵巢癌外,PARP抑制剂首次在其他患者群体中带来显著疗效的3期临床试验。”

5. 首个不区分肿瘤类型的口服疗法,Loxo突破性新药闪耀ASCO

位于芝加哥的Loxo Oncology宣布,其在研新药larotrectinib (LOXO-101)在所有的3项临床试验中都取得了不俗的成绩。在多种肿瘤中,这款新药的客观缓解率达到了76%。值得一提的是,larotrectinib是基于生物标志物开发的新药,反映了当下肿瘤“精准治疗”的大趋势。诸多业内分析师表示,这是今年ASCO为我们带来的一个惊喜。

Larotrectinib是一款处于临床开发阶段的口服新药,有望治疗带有原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinases,TRK)异常变异的患者。先前的研究表明,编码TRK的NTRK基因会与其他基因发生异常融合,导致癌症在身体多个部位生长。而larotrectinib能选择性地对TRK进行抑制。去年,美国FDA曾为这款在研新药颁发了突破性疗法认定。在多项临床试验中,larotrectinib在55名成人与儿童患者里体现了良好的疗效:研究人员确认,在多种类型的实体瘤中,有76%的的患者达到了客观缓解。“

6. 21%患者出现颅内完全缓解,BMS肿瘤免疫疗法组合公布2期最新数据

百时美施贵宝(BMS)在ASCO公布了Opdivo(nivolumab)与Yervoy(ipilimumab)联合治疗黑色素瘤脑转移患者的2期临床研究数据。这也是首个评估这项免疫疗法在该患者群体中的2期研究。该研究的主要终点为颅内(IC)临床获益率(CBR),即完全缓解、部分缓解和疾病稳定≥6个月的患者比例。在所评估的75例患者中,经过9.2个月的中位随访期后CBR为60%(95% CI:0.48-0.71)。

在这项CheckMate-204中,21%(n=16)的患者达到颅内完全缓解;33%(n=25)的患者达到部分缓解;5%(n=4)的患者达到疾病稳定。颅内客观缓解率(ORR)为55%(95% CI:43-66),安全性与既往报道的黑色素瘤无合并脑转移患者的安全数据相符。

“CheckMate-204临床研究具有重要意义,因为晚期黑色素瘤合并脑转移的研究相对有限,此前这类患者往往不能加入临床研究,”百时美施贵宝公司黑色素瘤与泌尿生殖系统肿瘤研发负责人Vick Goodman博士认为:“这些数据是对nivolumab和ipilimumab科学认知的重要补充,体现了百时美施贵宝对联合治疗研究的承诺,我们将继续探索该疗法对不同患者群的潜在益处。”

7. BMS在研抗LAG-3新药公布最新概念验证性研究结果

百时美施贵宝(BMS)的抗LAG-3疗法是备受关注的在研肿瘤免疫疗法。在ASCO上,BMS公布了其抗LAG-3在研新药BMS-986016的最新数据。这项扩大研究仍在进行之中,参与研究的患者为既往接受过多种治疗且使用抗PD-1/抗PD-L1治疗后出现难治或复发的患者。在评估的患者(n=48)中,客观缓解率(ORR)为12.5%。在肿瘤范围内的肿瘤相关免疫细胞上,LAG-3表达量大于等于1%的患者(n=25)与表达量小于1%的患者(n=14)相比,前者的ORR大约为后者的3倍(分别为20%和7.1%)。

“LAG-3这条免疫通路可能与PD-1/PD-L1有协同作用。LAG-3是能够调节T细胞功能的免疫检查点受体,抑制LAG-3有助于使患者受益更多,”意大利那不勒斯帕斯卡莱基金会国家肿瘤研究所(Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale of Naples, Italy)Paolo Ascierto博士指出:“这些结果显示BMS-986016与nivolumab联用可以为患者提供临床获益,特别是那些肿瘤中含有表达LAG-3的免疫细胞的患者。应开展进一步研究了解这种联合疗法的作用,以及LAG-3作为免疫标志物的用途。”

“肿瘤免疫治疗的进展已使很多癌症患者受益,但也有部分患者的应答不佳,甚至是在获得初步缓解后复发,”百时美施贵宝公司肿瘤研发部负责人Fouad Namouni博士称:“在百时美施贵宝的所有相关产品中,我们正在积极研究抗PD-1/抗PD-L1耐药肿瘤的生物学特征,以发现具有预测价值的生物标志物,为联合治疗提供依据。这些研究结果显示了抗LAG3对此类患者的潜在作用,令我们倍受鼓舞,我们期待正在进行的以LAG-3作为治疗靶点和预测性标志物的扩大研究早日获得成果。”

8. 治疗肺癌,Incyte肿瘤免疫疗法组合再添2例完全缓解

Incyte参与的多项肿瘤免疫疗法组合是业内关注的焦点。在本次ASCO会议上,Incyte更新了其在研新药epacadostat与默沙东抗PD-1单抗Keytruda联合疗法的数据。2名病情得到缓解的患者,从部分缓解组移至了完全缓解组。业内人士认为,这是一个良好的兆头。

由Incyte研发的epacadostat是一款高效且特异的IDO1酶口服抑制剂,能逆转与肿瘤相关的免疫抑制,从而重塑有效的抗肿瘤免疫反应。在与Keytruda联合治疗非小细胞肺癌的临床试验中,组合疗法的总体缓解率达到了35%,超过了Keytruda单药治疗的数据(18%)。

9. IDO组合疗法再出多项实体瘤治疗新成果

Incyte与百时美施贵宝(BMS)宣布了IDO1抑制剂epacadostat与抗PD-1单抗Opdivo(nivolumab)在治疗多种晚期实体瘤中的最新数据。在初治的晚期黑色素瘤治疗中,40名患者所取得的综合客观缓解率为63%,其中包括2项完全缓解,以及23项部分缓解。综合疾病控制率为88%。在经治的头颈部鳞状细胞癌患者群体中,31名患者的综合客观缓解率为23%,其中包括1项完全缓解和6项部分缓解,综合疾病控制率为61%。

值得一提的是,不管PD-L1的表达量,以及HPV感染状态(对于头颈部鳞状细胞癌)如何,患者都能取得缓解。

“这些患者出现的临床缓解强调了研究IDO1抑制剂与PD-1抑制剂组合疗法的临床意义,”科罗拉多大学医学院(University of Colorado School of Medicine)的副教授Karl Lewis博士说道:“这些1/2期试验的初步结果支持我们在3期项目里进一步研究这款创新免疫疗法组合。”

10. 病理完全缓解率翻3倍!Keytruda组合疗法为乳腺癌患者带来福音

默沙东的免疫疗法药物Keytruda在一项2期临床试验中,与标准疗法(紫杉醇、多柔比星与环磷酰胺)一道,对局部晚期的三阴性乳腺癌患者,或HR+/HER2- 乳腺癌患者有着积极的疗效。临床试验发现,在标准疗法中加入Keytruda后,三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率(pathologic complete response)从20%上升到了60%,翻了3倍!在HR+/HER2- 乳腺癌患者中,组合疗法也将该数字从13%提升到了34%。

Keytruda与标准疗法的组合将患者的病理完全缓解率提高了近3倍,”该研究的主要负责人Laura J. Esserman博士说:“这款疗法代表了一种全新而重要的治疗方案,给予我们更好的选择,去治疗那些罹患侵袭性乳腺癌的患者们。这是个非常好的消息。”

11. Bluebird Bio: 无人复发的记录

Bluebird bio希望CAR-T不仅仅是一种特效的细胞治疗方法。这家于2013年登陆纳斯达克的公司,以其独有的慢病毒载体平台技术为基础,致力于以基因编辑为基础的针对严重遗传性疾病与癌症的基因治疗。

2015年Bluebird Bio获得Five Prime提供的人类抗体的独家权利,合作开发和商业化CAR-T细胞疗法,正式表明Bluebird Bio进入CAR-T项目的竞争队伍。

在今年的ASCO年会上,Bluebird Bio和Celgene共同开发的CAR-T疗法bb2121,在针对多发性骨髓瘤的治疗中展现出了出色的疗效。招募的31名临床试验者,在接受了bb2121的治疗后,15名患者的数据被用于疗效的评估。其中27%的患者出现了完全缓解,47%的患者出现了良好的部分缓解。这些试验患者曾接受的疗法中位数高达7项,意味他们能使用的治疗方案极为有限。

来源:整合自网络

国外资讯

1. 美国Bioquark公司将在今年启动一项颇具争议的研究,他们希望用干细胞来实现一项看似不可能的任务——逆转死亡。研究人员将干细胞注射至已被宣告脑死亡的患者的脊髓中。其最终目标只有一个:使受试者大脑中长出新的神经元,并促使它们相互连接,从而实现真正意义上的起死回生。

2. 近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于当地时间6月2日—6日在芝加哥举行。几天内,诸多出色的临床进展在会议期间传来,众多科研机构及企业公布了其最新抗癌新成果。ASCO是美国临床肿瘤学会的缩写。ASCO是世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织,它是一个动态的组织,不仅是推进研究的前沿,提供优秀的教育机会,并定义标准的临床护理实践,但也影响公共政策。

2. 本周美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员公布了一项最新液态活检方法的相关数据。研究人员强调,这是其开发健康人群进行早期癌症筛查方法的第一步工作。据悉,该研究得到了分子诊断公司Grail的部分资助。

国内资讯

1. 6月6日,根据科技部社会发展科技司官微消息,科技部、国家卫生计生委、体育总局、食品药品监管总局、国家中医药管理局、中央军委后勤保障部联合印发了《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》,明确了十二项“重点任务”。

2. 近期,在国家食品药品监督管理总局医疗器审评中心(CMDE)官网上,“芯片式数字聚合酶链式反应(DPCR)分析系统”进入创新医疗器械特别审批程序。这意味着,这款数字PCR产品被率先纳入“绿色通道”。

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本文由 测序中国 作者:戴胜 发表,转载请注明来源!

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