DNA甲基化(DNA methylation)标志物在癌症诊断、治疗选择及预后评估中的重要性日益凸显。在20年前,科学家们就完成了DNA甲基化检测宫颈(前)癌的概念验证。从那时起,几种基于DNA甲基化的标志物被开发了出来,并在不同的环境中得到了应用。此前,奥地利欧洲转化肿瘤预防和筛查研究所的研究团队及合作者开发了 WID-qCIN 检测,以评估人类基因三个区域的DNA甲基化:DPP6、RALYL和GSX1。
近日,该团队对WID-qCIN检测进行了进一步优化,并将其应用于来自一个真实人群队列的HPV阳性女性,评估了WID-qCIN检测结合HPV16/18基因分型与细胞学分类HPV阳性女性的预测性能。研究发现,将WID-qCIN与HPV16和/或HPV18相结合可以检测到93.4%的宫颈上皮内瘤变3级和100%的侵袭性宫颈癌。WID-qCIN/HPV16/18相结合可以预测69.4%的2级或更严重宫颈上皮内瘤变(CIN2+),细胞学预测仅为18.2%。在6年内,细胞学分诊需要4.1次阴道镜转诊才能检测到一例2级或更严重的宫颈上皮内瘤变,而WID-qCIN/HPV16/18仅需要2.4次阴道镜转诊。以上结果支持了WID-qCIN/HPV16/18方法可以作为HPV阳性女性的更优分诊策略。该成果发表在Nature Medicine上,文章题为“Cervical cancer screening using DNA methylation triage in a real-world population”的文章。
文章发表在Nature Medicine
在2017年1月至3月期间,参加宫颈癌筛查的女性真实队列共包括28,017名患者,年龄≥30岁,共有2377名HPV检测呈阳性的女性进行了细胞学评估。其中711例为细胞学阳性(意义不明或更糟的非典型鳞状细胞,ASC-US+),然后转诊进行阴道镜检查和组织学评估。在前12个月内获得活检的定义为流行病例(306例CIN2+,其中11例为宫颈癌)(图1)。12个月后获得活检的定义为偶发病例(271例CIN2+,其中11例为宫颈癌;第13-72个月期间报告了随访筛查或阴道镜检查数据的流行CIN2+病例被排除在发病率分析之外)。无CIN2+的女性平均随访时间为40.3个月(范围0.3~71.4个月)。
图1. 研究队列人群。
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流行疾病的检测
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预测宫颈癌发病率
图2. KI-q1-2017队列中CIN2+病例累积发病率的Kaplan–Meier估计。
此外,研究人员还建立了一个患病率-发病率统计模型。首先,该模型考虑了未确诊流行病例的可能性(因为一些偶发CIN2+病例可能是以前未诊断的流行病例);其次,偶发病例是间隔统计的(因为疾病发作只发生在不定期就诊之间)。根据该模型,WID-qCIN检测的风险比为2.31,HPV16/18的风险比为2.47,WID-qCIN/HPV16/18的风险比为2.83(图3)。
图3. KI-q1-2017队列的Logistic-Weibull混合模型分析。
总的来说,该研究数据表明,在对HPV阳性女性进行检测时,基于DNA甲基化的WID-qCIN检测可以补充HPV16/18基因分型,与广泛使用的细胞学检查相比,其表现有所改善。同时,这种分诊检测方法不依赖于细胞形态的评估,可以单独只对DNA进行检测,说明其适于自采样的筛查策略。WID-qCIN与HPV16/18筛查相结合的实施有助于避免在自身样本中HPV检测呈阳性后对患者进行重新采样的问题。
参考资料:
1.Schreiberhuber, L., Barrett, J.E., Wang, J. et al. Cervical cancer screening using DNA methylation triage in a real-world population. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03014-6
2.https://www.genomeweb.com/cancer/cervical-cancer-screening-study-points-potential-dna-methylation-based-triage-strategy
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