此前，小编曾分享过一篇《干货分享，一文读懂肿瘤精准用药基因检测》，简单科普了肿瘤基因检测的一些基础知识。总结来说，肿瘤治疗效果尤其是靶向药物和免疫治疗的效果，在很大程度上取决于靶区定位的准确程度，而用于用药指导（或精准用药）的基因检测就是为了协助医生找到合适靶区，选择合适的治疗方案。
落地到实处，目前肿瘤用药方案的选择主要针对三大类——化疗、靶向治疗和免疫治疗。对于不同的肿瘤类型，对应的药物选择几乎是完全不同的，临床上一般以权威治疗指南（如我国的CSCO指南和美国的NCCN指南)以及医药监管机构（如我国的NMPA和美国的FDA）对相关药物的上市批准为准则。下面，小编就针对不同实体瘤癌种，进一步分享一下当前已上市的靶向治疗和免疫治疗方案及部分相关的基因检测项目。
肺癌为全球和我国男性癌症发病率最高的癌种，在女性中发病率则仅次于乳腺癌，其主要可以分为小细胞肺癌（约占肺癌的10%~15%）和非小细胞肺癌两大类。目前已上市的针对肺癌的靶向药物绝大多数都针对于非小细胞肺癌。非小细胞肺癌也是目前实体瘤中已上市靶向药物最多的癌种，很多靶向药物都被批准为一线治疗药物。
以下为相关的部分基因检测项目及说明：
此类药物目前为非小细胞肺癌的靶向治疗首选。持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号，而EGFR-TKIs就是相关信号通路的阻断剂。目前，此类药物已有三代共6款药物上市，并已全部在我国上市。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
Necitumumab（耐昔妥珠单抗，Portrazza）是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体（EGFR）结合，从而阻断EGFR与其配体的结合，是另一种EGFR信号阻断剂，与EGFR-TKIs功能相同，目前仅批准了与吉西他滨和顺铂联合治疗转移型肺鳞癌。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
ALK（间变性淋巴瘤激酶）是一种强力致癌驱动基因。其容易发生突变，常见的是ALK基因融合（重排）而无法发挥正常的功能，会增加若干种癌症的发病几率，最常见的就是肺癌，这种基因突变通常被称为ALK阳性。ALK阳性的肺癌患者治疗要首选靶向药，也就是ALK激酶抑制剂。目前ALK抑制剂也有三代5种药物上市，其中3款已在我国上市，首选治疗方案为一代克唑替尼，但入脑性不强。如果出现耐药或脑转移，则首选二代ALK抑制剂阿来替尼。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
BRAF基因为一种原癌基因，位于人类7号染色体上编码RAF家族丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。该蛋白在调节MAPK/ERK信号通路中起作用，影响细胞分裂，分化和分泌。该基因的突变，最常见的突变为V600E，常见于多种肿瘤细胞中,尤其在黑色素瘤和甲状腺癌中。目前已有4种B-raf激酶抑制剂上市，其中仅维莫非尼（佐博伏）在我国上市用于黑色素瘤治疗，FDA批准用于非小细胞肺癌治疗的为Dabrafenib（达拉菲尼）+Trametinib（曲美替尼）联合治疗方案。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
肿瘤血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。用于治疗肿瘤的抗血管生成靶向药物在临床有广泛的应用，且此类型药物种类也非常多，有超过10种药物上市，其包含大分子单克隆抗体药物如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等，也包括小分子药激酶抑制剂类药物如卡博替尼、瑞戈非尼等。目前，批准应用于非小细胞肺癌治疗为5种。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
1982年科学家发现了NTRK1基因，并确定其为致癌基因。Larotrectinib（拉罗替尼）为目前唯一一款已上市的针对NTRK基因突变的广谱抗癌靶向药，并于2019年被NCCN写入《第3版非小细胞肺癌指南》中。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
目前，已有4种PD-1或PD-L1抑制剂被批准用于肺癌治疗，其主要治疗机理为：阻断癌细胞诱导的T细胞PD-1通路持续激活，增强 T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。目前，适用于肺癌患者的相关基因检测项目有：
结直肠癌又名大肠癌，是一种常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。目前，结直肠癌早期以手术治疗为主，后期可结合化疗，晚期才考虑靶向相关治疗。目前，仅有7种相关靶向药物和3种免疫检查点抑制剂上市。
相关的部分基因检测项目及说明
EGFR单克隆抗体可与人表皮生长因子受体(EGFR)结合，从而阻断EGFR与其配体的结合，是另一种EGFR信号阻断剂，与EGFR-TKIs功能类似，目前结直肠癌批准了西妥昔单抗（爱必妥）与帕尼单抗（Vectibix）两种药物，其中西妥昔单抗（爱必妥）已在我国上市。目前，适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目有：
目前，批准应用于结直肠癌治疗的抗血管生成药物为5种，包含大分子单克隆抗体药物贝伐珠单抗（安维汀）和雷莫芦单抗（Cyramza），及小分子药激酶抑制剂类药物瑞戈非尼（拜万戈）、呋喹替尼（爱优特）和阿柏西普(Regeneron)。目前，适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目有：
目前，免疫检查点抑制剂类药物，除了我们之前介绍过的PD-1/PD-L1抑制剂类外，还存在着基于另一条免疫检查点信号通路CTLA-4通路的CTLA-4抑制剂。目前，CTLA-4抑制剂ipilimumab（伊匹单抗，Yervoy）已经上市。该药物同样通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用，并由FDA批准应用于dMMR/MSI-H型结直肠癌患者治疗。目前，适用于结直肠癌患者的相关基因检测项目为DNA错配修复基因缺失检测（MSI/MMR 检测），其筛查方法有2种。临床病理学研究报道，以下两种检测方法具有高度的一致性，故通常检测其一：
胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，可分为腺癌、腺鳞癌、鳞癌、类癌等，绝大多数是胃腺癌，需要与胃间质瘤加以区分。而“胃肠道间质瘤（GISTs）”则是消化道最常见的间叶源性肿瘤，可以发生在胃、小肠、食管、结直肠以及肠系膜、肝等部位，免疫学以DOG1、CDll7、CD34阳性为主，c-kit或PDGFRA基因功能获得性突变是重要的分子特征。
相关的部分基因检测项目及说明：
HER2又称为ERBB2基因，是人表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，该家族成员还包括HER1/EGFR、HER3/和HER4。HER2编码的是跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶活性区三部分组成。其为重要的原癌基因之一，其表达的蛋白具有酪氨酸激酶活性。因此，对于HER2过表达的肿瘤患者，HER2受体酪氨酸激酶抑制剂是良好的治疗选择，其中HER2单抗——曲妥珠单抗（赫赛汀）及其仿生药曲妥珠单抗-dkst等被批准于治疗HER2过表达转移性胃癌或胃食管交界腺癌，目前，适用于胃癌患者的相关基因检测项目有：
酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors，TKI）为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，已经开发为数种抗肿瘤药物，其中伊马替尼（格列卫）和舒尼替尼（索坦）被批准用于胃间质瘤的治疗。其相关基因检测项目有：
抗血管生成靶向药物在临床有广泛的应用，其中2款被批准用于胃癌治疗，其包含大分子单克隆抗体药物雷莫芦单抗（Cyramza）和小分子药激酶抑制剂类药物阿帕替尼（艾坦）。阿帕替尼（艾坦）是全球第一款在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。目前，适用于胃癌患者的相关基因检测项目有：
目前，批准应用于胃癌治疗的免疫治疗相关药物为PD-1抑制剂：帕博利珠单抗（可瑞达）。目前，适用于胃癌患者的相关基因检测项目有：
肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。目前，批准的肝癌（肝细胞癌）靶向治疗主要针对的是原发性肝癌。
相关的部分基因检测项目及说明：
抗血管生成靶向药物是主要的肝癌临床靶向治疗药物。目前，已批准上市的应用于治疗肝癌的5种抗血管生成类靶向药物中，除一种为大分子单克隆抗体药物雷莫芦单抗（Cyramza）外，其余4种都为小分子药激酶抑制剂，包括索拉菲尼（多吉美）、瑞戈非尼（拜万戈）、仑伐替尼（乐卫玛）和卡博替尼（Cabometyx）。目前，适用于肝癌患者的相关基因检测项目有：
目前，批准应用于肝癌治疗的免疫治疗相关药物为纳武利尤单抗（欧狄沃）和帕博利珠单抗（可瑞达）。目前，适用于肝癌患者的相关基因检测项目有：
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一。
相关的部分基因检测项目及说明：
抗血管生成靶向药物同样也是肾癌临床主要的靶向治疗药物，目前已批准上市的应用于治疗肝癌的抗血管生成类靶向药物共有7种，除了贝伐珠单抗（安维汀）为大分子单克隆抗体药物外，其余都为小分子药激酶抑制剂，目前适用于肾癌患者的相关基因检测项目有：
雷帕霉素受体蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）属于经典的响应胰岛素信号的通路PI3K-AKT-mTOR。当进食后，被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放，胰岛素作为响应营养富余的信号，会指导细胞进行吸收利用这些营养。该药物通过抑制mTOR通路从而影响代谢，进而限制住肿瘤生长。目前，mTOR抑制剂有2种药物被批准上市——依维莫司（飞尼妥）和替西莫罗司（Torisel），并都被批准应用于肾癌的治疗。mTOR抑制剂目前没有适用于肾癌的基因检查项目。
目前，批准应用于肝癌治疗的免疫治疗相关药物为PD-1抑制剂纳武利尤单抗（欧狄沃）和帕博利珠单抗（可瑞达），PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（Bavencio）及免疫检查点抑制剂联合治疗方案——纳武利尤单抗（欧狄沃）+伊匹木单抗（Yervoy）。目前，适用于肾癌患者的相关基因检测项目有：
膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。膀胱癌占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。
相关的部分基因检测项目及说明：
2019年4月，厄达替尼（Balversa）获美国FDA加速批准，成为首款针对膀胱癌（尿路上皮癌）的靶向药物。厄达替尼是一种每日口服一次的FGFR激酶抑制剂。成纤维生长因子受体（FGFR）属于受体型蛋白酪氨酸激酶，目前已知的FGFR主要包括4种类型，即 FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4。临床发现，多种癌症发生中伴随着肿瘤组织的FGFR过表达和激活，它们可促进肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖等。因此，成纤维细胞生长因子受体被广泛认为是一类抗肿瘤的重要药物靶标，目前已经引起各国药物学家广泛关注。目前，其相关基因检测项目有：
目前，批准应用于膀胱癌治疗的免疫治疗相关药物为PD-1抑制剂纳武利尤单抗（欧狄沃）和帕博利珠单抗（可瑞达），PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Tecentriq）、德瓦鲁单抗（Imfinzi）和阿维鲁单抗（Bavencio）。目前，适用于膀胱癌患者的相关基因检测项目有：
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。这里再补充一点小知识，虽然绝大数乳腺癌患者是女性，但男性也是有可能罹患乳腺癌的，在乳腺癌患者群中，男性患者大概占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，因此原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。
此外，乳腺癌也是已知的恶性肿瘤中，遗传因素研究较多的癌种，遗传性乳腺癌约占全部乳腺癌的5%～10%，相关基因除了“大名鼎鼎”的BRCA-1、BRCA-2基因，还有p53、PTEN等基因。乳腺癌治疗中，前期的分子分型是预后及治疗方案确认的关键，目前临床应用最广为IHC 4分型 。
相关的部分基因检测项目及说明：
CDK4/6抑制剂：CDK4/6抑制剂能有效地克服或延迟激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。目前，有三种CDK4/6抑制剂已被美国食品和药物管理局批准上市并应用于治疗激素受体阳性，针对HER2阴性乳腺癌的CDK4/6抑制剂包括哌柏西利（爱博新）、玻玛西林（Verzenio）和瑞博西林（Kisqali）。
mTOR抑制剂：雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是许多细胞内重要的信号传导通路，这一通路能直接参与调节蛋白合成、基因转录、自噬、代谢、细胞器的产生和维持等重要细胞功能。其中，mTOR抑制剂依维莫司（飞尼妥）被批准应用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。
PIK3CA抑制剂： PIK3CA是一个属于PI3K-Akt信号通路关键原癌基因，它位于3号染色体上，共有20个外显子。针对PIK3CA基因，PIK3CA选择性抑制剂Alpelisib（BYL719，商品名Piqray）更是以其优异的临床数据于2019年被FDA批准上市应用于治疗激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。
以上三种靶向药物其批准适用乳腺癌类型都为（HR+/HER2-)型，故其相关的基因检测项目为HER2扩增突变检测（阴性结果）。
HER2又称为ERBB2基因，是人表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。HER2通常表达于乳腺、胃肠道、生殖系统、呼吸道和尿道的上皮细胞，其异常激活是重要的肿瘤发病分子机理之一。同时，HER2还是乳腺癌重要的病理分子标识物之一，除了可以作为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等HER2阻断剂疗效评估外，还可以作为乳腺癌预后评估及部分化疗药物如蒽环类，紫杉醇等治疗指导。
HER2酪氨酸激酶抑制剂包括两大类：
大分子单抗曲妥珠单抗（赫赛汀）和 帕妥珠单抗（帕捷特）及其仿制药曲妥珠单抗-dkst（Mylan）和曲妥珠单抗-pkr（Herzuma）等、小分子偶联物T-DM1（Kadcyla）及其联合治疗方案曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk（Herceptin Hylecta）。
小分子抑制剂包括拉帕替尼（Lapatinib）、来那替尼（Neratinib）及国产的小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼（艾瑞妮）。
此类药物的相关基因检测项目包括：HER2扩增检测、HER2突变检测等。
基底细胞型乳腺癌，即ER、PR、HER2三个指标都为阴性，又被称为三阴性乳腺癌。此类型乳腺癌预后相对较差，此前缺乏治疗药物。2019年3月8日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了阿特珠单抗（特善奇）与紫杉醇蛋白（Paclitaxel protein-bound）相结合治疗成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。相关的基因检测项目为PD-L1表达检测。
BRCA1（breast cancer 1, early onset）和BRCA2是人体抑癌基因，如果BRCA1/2基因的特定位点发生突变，其产生的肿瘤抑制蛋白会随之发生改变，正常修复DNA的功能也会受到限制，细胞也因而更容易积累有害的DNA损伤，最终导致肿瘤的发生。故如BRCA1/2基因发生突变，则个体罹患乳腺癌的风险将大幅上升。目前研究发现，如果乳腺癌患者携带BRCA1/2基因突变，则新型靶向疗法PARP抑制剂会取得非常好的治疗效果。目前，FDA已批准4款PARP抑制剂上市，其中奥拉帕利（利普卓）和他唑来膦（Talzenna）被批准用于乳腺癌的治疗，其相关的基因检查项目为BRCA1/2基因突变检测，此项检测还适用于乳腺癌等癌种的遗传评估。
常见的妇科肿瘤包括外阴肿瘤、阴道肿瘤、子宫肿瘤、卵巢肿瘤和输卵管肿瘤。妇科肿瘤以子宫及卵巢肿瘤多见，外阴及输卵管肿瘤少见。按照目前已批准上市的靶向药物治疗药物，妇科肿瘤可以主要分为卵巢癌、输卵管肿瘤及原发腹膜癌和宫颈癌。
相关的部分基因检测项目及说明：
聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）是一种DNA修复酶，当癌细胞具有 BRCA 基因突变时，其本身BRCA基因修复通路失效，再使用 PARP 抑制剂阻断癌细胞的另一修复通路——PARP 通路修复功能，癌细胞就无法修复进而死亡，这就是合成致死效应。因为健康细胞BRCA基因是正常工作的，从而实现只杀死癌细胞而不杀正常细胞的作用。
PARP抑制剂是一种靶向新型的癌症疗法，目前FDA已批准4款PARP抑制剂上市，其中3款无论是在美国还是欧洲都已获批用于BRCA 基因突变卵巢癌患者治疗，包括奥拉帕利（利普卓）、鲁卡帕尼（Rubraca）和尼拉帕利（Zejula）。其相关的基因检查项目为：
抗血管生成靶向药物在妇科肿瘤中，无论是在卵巢癌、输卵管肿瘤及原发腹膜癌中，还是在宫颈癌中都有应用。批准药物为大分子单克隆抗体药物贝伐珠单抗（安维汀）。适用于妇科肿瘤患者的相关基因检测项目为：
目前，批准应用于妇科肿瘤治疗的免疫治疗相关药物仅有用于宫颈癌的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达）。相关基因检测项目为：
头颈部肿瘤包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。颈部肿瘤在综合性医院属于普通外科，比较常见的为甲状腺肿瘤；耳鼻喉科肿瘤常见的有喉癌、副鼻窦癌等；口腔颌面部肿瘤常见的为各种口腔癌，如舌癌、牙龈癌、颊癌等。
相关的部分基因检测项目及说明：
EGFR单克隆抗体在头颈部肿瘤中获批的靶向有两款：一款是应用于头颈部鳞癌的西妥昔单抗（爱必妥）；另一款是应用于鼻咽癌的我国原研药尼妥珠单抗（泰欣生）。目前没有相关基因检测项目。
目前，批准应用于头颈部肿瘤治疗的抗血管生成药物有4款，均为小分子药激酶抑制剂类药物。相关基因检测项目有：
目前，批准用于头颈部肿瘤治疗的为Dabrafenib（达拉菲尼）+Trametinib（曲美替尼）联合治疗甲状腺癌。目前，适用于甲状腺癌患者的相关基因检测项目为：
目前，批准用于头颈部肿瘤治疗的免疫检查点抑制剂类药物为PD-1抑制剂纳武利尤单抗（欧狄沃）和帕博利珠单抗（可瑞达）。相关基因检测项目为：
皮肤癌即皮肤恶性肿瘤，根据肿瘤细胞的来源不同而有不同的命名，包括表皮、皮肤附属器、皮肤软组织、周围神经、黑素细胞、皮肤淋巴网状组织和造血组织等；还有一部分是发生在其他组织转移到皮肤的转移性肿瘤。目前已上市的药物以BRAF激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂为核心，其相关基因检查项目分别为BRAF基因突变检测和DNA错配修复基因缺失检测（MSI/MMR检测）。
除了上述的肿瘤分类外，还有少数实体瘤尤其批准的靶向药物，及拉罗替尼此类的实体瘤泛癌种药物，详见下面的图中列表，相关药物分类及基因检查项目前面已有提及，在此不再赘述。
本文由 SEQ.CN 作者：陈初夏 发表，转载请注明来源！
