慢性肾病发病特点有“三高”：发病率高、伴发的心血管病患病率高、病死率高。据估计，我国40岁以上人群慢性肾病的患病率大于10%。全球有超过十分之一的人受到慢性肾病的困扰。由于早期肾病没有特别明显的不适症状，患者常常难以察觉，很多患者直到肾脏衰竭才发现。到目前，仍有相当一部分慢性肾病患者没有找到病因。

已有研究发现，慢性肾病的发病或与多种遗传因素有关。由于许多基因型是罕见的，传统诊断方法很难发现。对此，专家认为，基因测序或可帮助人们找到相关基因中的“罪魁祸首”，但由于缺乏临床证据，所以测序技术尚未在慢性肾病患者中广泛应用。

12月26日，《新英格兰医学杂志》发表了哥伦比亚大学领导进行的一项慢性肾病临床研究成果。该研究发现，约10%的慢性肾病发病与基因突变有关！同时，研究发布的临床数据表明，通过基因检测确定致病基因对部分肾病患者的治疗有直接影响。基因检测可在肾病的个性化诊断和管理中起一定作用，医生或许应考虑将其纳入肾病患者的检查与诊断中。

研究中，研究团队对3315名患有常见不同类型慢性肾病的患者进行了外显子测序，其中281例为不明原因肾病。结合临床诊断数据，研究人员通过外显子测序在307例患者中发现了具有诊断意义的基因突变，共发现了66种单基因遗传病。

在307名患者中发现的66种单基因遗传病和临床诊断谱

在外显子测序诊断的307名患者中，有206例为常染色体显性疾病，42例常染色体隐性疾病，54例X-连锁疾病，以及5例携带多个单基因突变的患者。在此前标准临床诊断未确诊的病例中，外显子测序为48例（超过17％）患者进行了基因诊断，显著提高了诊断率。也有另外18名（1.5%）患者的基因数据发现与肾病无关，但这些新发现都对肾病护理产生了影响，如肾移植患者的患癌风险会改变其免疫抑制方法，为更多慢性肾病患者的临床治疗提供了借鉴。

值得注意的是，研究人员在试验中涉及的临床定义的肾病类别中都检测到了具有诊断意义的基因突变，包括先天性或囊性肾病（127/531例，23.9%）和不明原因肾病（48/281例，17.1%）。其中34名患者携带可采取医学措施的疾病相关基因突变，并与肾病管理有关。

以上研究表明，慢性肾脏疾病由多种遗传因素导致，治疗可能因病因人而异。研究人员表示，在接受基因诊断并有医疗记录可查询的患者中，约85%患者的基因测序结果对临床护理产生了直接影响。对于某些患者来说，医生从基因检测中获得的信息改变了临床治疗策略。由于每一种基因诊断背后都伴随着一系列的潜在并发症，所以在选择治疗方法时要慎重考虑。

该最新研究发现支持了外显子测序在肾脏疾病临床诊断中的应用，突出了基因检测的应用潜力，有助于指导患者进行相关的临床试验和靶向治疗。阿斯利康全球基因组学负责人Adam Platt博士也参与了该研究，他表示：“以上研究结果表明，基因检测可以通过选择最有可能从新疗法中获益的患者亚群，有助于优化肾病治疗药物的开发。”

通过外显子组测序对基因组蛋白编码区进行有针对性的捕获和测序，越来越多地被用作临床医学的一线诊断工具，尤其是在儿童代谢和神经发育障碍诊断，以及癌症基因检测方面。该研究成果揭示了外显子测序在慢性肾病临床诊断中的应用前景。也希望在不久的将来，外显子测序等基因测序技术可以成为众多慢性病的常规诊断手段。

参考资料：

1.Diagnostic Utility of Exome Sequencing for Kidney Disease

2.For patients with kidney disease, genetic testing may soon be routine

3.Diverse Chronic Kidney Disease Diagnoses Made With Exome Sequencing