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CAR-T疗法全新升级!抗癌效果翻4倍,还可消除多种实体瘤并预防复发!

人类肿瘤治疗史上不得不提的就是免疫疗法,而肿瘤免疫疗法的主要两大领域,细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前,以CAR-T为代表的细胞免疫疗法已经有两款上市,即诺华的Kymriah以及Kite公司的Yescarta,而Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的,对于实体肿瘤而言,CAR-T疗法仍然还面临诸多困难,比如治疗实体瘤效果不佳,不能够有效地浸润到肿瘤组织内部,CAR-T细胞生存时间不长等。

3月5日,CAR-T 领域迎来了一项重磅研究进展。由日本山口大学玉田耕治(Koji Tamada)教授领导的研究团队成功开发出新一代 CAR-T,通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”,能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存,这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。该研究结果发表在Nature Biotechnology

研究人员将这种超级CAR-T细胞称为 “7×19CAR-T”,就是在常规 CAR- T 基础上进行改造,使常规 CAR- T 可以表达 IL7 和 CCR19 两种趋化因子。之所以选择 IL7 和 CCR19 基因是因为,根据此前的研究结果表明,淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子 IL7 以及 CCR19,其中 CCR19 可以募集外周 T 细胞及树突状细胞进入淋巴组织,而 IL7 在促进 T 细胞增殖同时可以维持 T 细胞稳定。研究人员期望CAR-T细胞同时表达IL-17和CCL19,看能否招募更多的T细胞以及DC细胞进入肿瘤组织,共同抵抗实体瘤。

经过研究发现,改造之后的7x19CAR-T细胞能够帮助身体中的T细胞以及DC细胞有效地浸润到肿瘤组织内部,进而对肿瘤细胞进行杀伤。实际上,这也解决了目前CAR-T治疗实体肿瘤最大短板之一:CAR-T细胞无法有效地进入实体瘤组织内部,而绝大多数都被挡在肿瘤组织外围,造成CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触进而杀伤肿瘤的困境。

在多种实体瘤小鼠模型中,研究结果证实,全新 CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规 CAR-T 的至少 4 倍,对于那些常规 CAR-T 几乎无效的实体瘤,新一代 CAR- T 也能实现肿瘤的完全消除。更重要地是,全新一代 CAR-T 还解决了常规 CAR- T 治疗后易复发的难题。表现为,即使在新一代 CAR- T 消除实体瘤 100 天之后,再次接种癌细胞,这些癌细胞也无法生长出肿瘤。

同时,研究者们还发现,单独使用IL-7和单独使用CCL19都不能够有效地提高CAR-T的杀伤能力,只有IL-7和CCL19合在一起时才能够发挥超强肿瘤杀伤作用。并且,研究者们进一步观察到,7x19CAR-T输入荷瘤小鼠之后,主要是存在于肿瘤组织部位,而不会存在于身体的其他部位,这说明这一疗法的安全性较高。

Tamada 教授表示,我们的研究表明,7x19CAR-T细胞不仅可以直接发挥抗癌作用,也可以作为细胞载体,将免疫调节分子传递到肿瘤微环境,从而在体内触发、增强和维持抗肿瘤免疫反应。

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本文由来源 整合自网络,由 王迪 整理编辑!

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