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关注 | 血液检测可揭示晚期前列腺癌中潜在的新治疗靶标

最新证据表明,对血液样品中的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行分析,可以指导前列腺癌患者的治疗。研究人员使用市售的液体活检检测分析晚期前列腺癌患者,发现了其ctDNA的许多遗传突变。该研究将在2017年泌尿生殖癌症研讨会上进行报告。

游离的ctDNA可提供肿瘤中所有不同遗传突变的综合信息。如今临床医生们可以根据肿瘤中的遗传突变来定制治疗方法,但这些遗传突变随着时间而变化,使用组织活检来监测这些突变往往是不现实的,而利用ctDNA检测,医生们可以方便地在治疗抗性产生时就停止使用该种疗法,并转换为另一种疗法。

在这项研究中,研究人员发现一些遗传突变与不良结局相关,并且发现了一些随着肿瘤对治疗的抵抗而出现的突变。这些通过血液检测发现的ctDNA的突变与以前在肿瘤组织样本分析中报告的相似,表明ctDNA检测或可取代组织活检。

该研究的主要作者,阿拉巴马大学的医学副教授Guru Sonpavde说,“ctDNA检测现在是发现新的分子靶标的宝贵研究工具。最终,在组织活检不安全或不可行的情况下,它可以作为这种传统肿瘤活检的无创替代方法。但我们还需要进行前瞻性对照临床试验,以确认根据血液检测得到的分子信息来选择治疗方法,可以改善患者的预后。”

1. 研究设计

研究人员分析了514例转移性去势抵抗性前列腺癌患者血液样本中的ctDNA。他们使用的是Guardant360血液检测产品,只需要两茶匙的患者血液,来检测70个癌症相关基因的突变。他们在163例患者中探讨了DNA突变与临床结果之间的关系,还探讨了64例进行定期血液检测患者的基因组随时间的变化。

2. 关键结果

几乎所有(94%)患者的ctDNA中都检测到至少一个突变。遗传突变的数量越多(包括雄激素受体(AR)基因的突变),治疗结果越差(如生存期更短)。

最常突变的基因包括TP53 (36%),AR (22%),APC (10%),NF1 (9%),EGFR、CTNNB1和ARID1A (各6%),BRCA1、BRCA2和PIK3CA (各5%)。最常发生拷贝数增加的基因是AR (30%)、MYC (20%)和BRAF (18%),癌症基因拷贝数增加可导致驱动癌症生长的蛋白质过多。目前,尽管有几项相关的临床试验正在进行中,但还没有针对这些特定基因突变的前列腺癌的治疗方法被批准。

在定期接受血液检测的患者组中,AR基因的新突变特别常见。研究人员表示,这个发现表明开发针对AR突变的治疗方法可能是有希望的。

参考资料:

Blood test uncovers potential new treatment targets in advanced prostate cancer [news release]. Alexandria, VA: American Society of Clinical Oncology (ASCO); February 13, 2017. Accessed February 13, 2017.

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本文由 测序中国 作者:陈初夏 发表,转载请注明来源!

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