思考

Lancet HIV | 全球第二例HIV治愈案例的临床证据发布

当地时间2020年3月10日,英国研究团队在Lancet HIV发表了伦敦患者的最新临床随访数据。数据显示,伦敦患者的艾滋病病情已缓解30个月,其血液、脑脊液、肠组织或淋巴组织中均未检测到具有复制能力的HIV病毒。基于目前的临床数据,研究团队认为这是世界上第二例被治愈的HIV患者。文章题为“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”。

 

这位来自伦敦的艾滋病患者,同时患有霍奇金淋巴瘤。为治疗霍奇金淋巴瘤,患者接受了来源于不表达CCR5(CCR5Δ32)捐赠者的造血干细胞移植,并于16个月后停止了抗逆转录病毒治疗。结果发现,停药18个月后,该患者体内的HIV-1 RNA持续维持在检测限以下。这是世界上第二例经干细胞移植后HIV-1感染得以缓解的病例。该研究成果于2019年3月发表在Nature上。当时,研究团队称,该病例只能称为病情缓解,认定该患者的艾滋病已经“被治愈”还为时尚早。

来源:Nature

时隔一年,研究团队再次报道了伦敦患者的长期(停药30个月)随访数据。结果显示,该患者HIV-1病情已缓解长达30个月,在其血液、脑脊液、肠组织或淋巴组织中均未检测到具有复制能力的HIV病毒。研究团队认为,这些结果代表了该HIV-1患者被治愈。

为监测30个月内HIV-1血浆病毒载量,研究人员收集了该患者的血浆、精液和脑脊髓液样本,使用超灵敏病毒载量测定方法检测了HIV-1 RNA。在肠道活检样本和淋巴结组织中,使用ddPCR和RT-PCR定量分析细胞复拷贝数和总HIV-1 DNA水平。研究人员还使用多重ddPCR靶向包装信号(ψ)和HIV膜糖蛋白基因env,分析了完整的原病毒DNA的存在。同时,检测了HIV-1特异性T细胞反应,并使用数学模型和推理方法预测了病情反弹的可能性。

图:伦敦患者的临床病程,来源:Lancet HIV

结果显示,精液和组织活检中HIV病毒载量都低于检测限,呈现阴性。脑脊液中没有可检测到的病毒。淋巴结组织中检出少量 HIV膜糖蛋白基因(env)、LRT和结构蛋白基因(gag),但没有检测到DNA整合酶,证明HIV基因组含量低且不完整。RT-PCR 也得到了相似的结果,表明HIV包装信号ψ的缺失。以上结果意味着这些少量的HIV基因不足以导致HIV复发。

图:伦敦患者长期缓解的估计概率,来源: Lancet HIV

截至2020年3月4日,伦敦患者已有30个月的缓解期。研究团队表示,这些发现可能代表了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植的第二次HIV-1治愈记录。目前,虽然该患者血液等样本中没有检测到病毒感染,并不能代表患者被完全治愈了。由于并不能完全排除非常低水平的完整HIV-1原病毒持续存在的可能性,因此仍需要测序以进一步研究这种可能性。

参考资料:

Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2352-3018%2820%2930069-2

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本文由 测序中国 作者:陈初夏 发表,转载请注明来源!

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