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众志成城!我国科学家在抗新型冠状病毒药物筛选研究中取得多个重要进展

图:2019-nCoV病毒模型 ,来源:维基百科

测序中国2020年2月5日消息,我国科学家在关于抗新型冠状病毒(2019-nCoV)的药物筛选方面取得了多个重要研究进展。remdesivir、chloroquine、阿比多尔、法匹拉韦等药物都有对抗2019-nCoV的潜力,为早日战胜这一新型冠状病毒提供了重要依据和更多药物选择。

体外细胞研究:瑞德西韦、磷酸氯喹可有效抑制2019-nCoV

其中一项最新研究结果表明,在体外细胞实验中,remdesivir(瑞德西韦)和chloroquine(磷酸氯喹)能在体外有效抑制2019-nCoV。相关研究成果发表在国际知名学术期刊Cell Research,文章题为“Remdesivir and Chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”。
据悉,该研究由中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心联合进行。研究团队在Vero E6细胞中,针对已有药物进行了针对2019-nCoV的抗病毒筛选,包括已获得FDA批准的核苷类药物ribavirin、penciclovir、nitazoxanide、nafamostat和chloroquine,以及广谱抗病毒药物remdesivir和favipiravir。

图:7种药物抗2019-nCoV体外活性检测,来源:Cell Research

研究结果显示,ribavirin、penciclovir、favipiravir的半数有效浓度EC50分别为109.50μM、95.96μM、61.88μM,虽然这三种药物都能抑制新型冠状病毒,但所需药物浓度非常高,或不适合开展人体试验。Nafamostat是针对MERS-CoV(中东呼吸系统综合征冠状病毒)的有效抑制剂,其EC50值为22.5μM,表明其可以相对较低的浓度抑制2019-nCoV。此外,抗原生动物感染药物Nitazoxanide也具有抑制冠状病毒的效果,其EC50值为2.12μM,但研究人员认为应进一步评估该药物在体内抑制2019-nCoV的临床效果。
值得注意的是,在Vero E6细胞中,remdesivir对2019-nCoV的EC50值为0.77μM(微摩尔每升),选择指数SI大于129;chloroquine的EC50值为1.13μM,SI大于88,表明这两种药物在细胞水平上能以非常低的浓度有效抑制2019-nCoV,但在人体中的作用还有待临床验证。
目前,以上药物抑制2019-nCoV的详细机制仍有待进一步的临床研究。本次爆发的病毒性肺炎已波及世界范围内的多个国家,早日找到真正有效的治疗药物是每个人的期待。事实上,为战胜出现在人类中的新病毒,科学家们需要花费数月甚至数年的时间来开发和检测疫苗,以及寻找新疗法。但科学家还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否具有抗新病毒的活性。
近期,remdesivir被认为是针对培养细胞、小鼠和非人类灵长类动物(NHP)模型中的多种RNA病毒(包括SARS / MERS-CoV5)感染的有前途的抗病毒药物。该药物目前正在临床研究中,主要用于治疗埃博拉病毒感染。1月31日,《新英格兰医学杂志》发表了美国确诊的第一例2019-nCoV感染患者使用remdesivir治疗的临床数据,临床结果显示,患者接受remdesivir治疗后,发烧等症状消失,咳嗽减轻,病情出现明显好转。虽然这一治疗案例不能真正代表remdesivir治疗2019-nCoV感染的效果,但仍为严峻的疫情形势带来了新的希望。目前,remdesivir针对2019-nCoV感染的3期、随机、双盲、安慰剂对照试验已于2月3日在中日友好医院正式启动,计划招募270名轻、中度患者,预计4月27日结束。点击链接,查看此前报道
chloroquine是一种广泛使用的抗疟疾和自身免疫性疾病药物,现在该药物或有可能成为新的广谱抗病毒药物。研究发现,在Vero E6细胞中,chloroquine在2019-nCoV感染的进入和进入后阶段均起作用。除了抗病毒活性外,chloroquine还具有免疫调节活性,可在体内协同增强其抗病毒作用。更重要的是,chloroquine是一种便宜且安全的药物,在我国已经使用了70多年。因此,该药物有可能在临床上适用于2019-nCoV感染的治疗。

李兰娟院士团队:阿比多尔达芦那韦已在2019-nCoV感染患者中使用

此外,关于2019-nCoV感染治疗,2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布了最新研究成果根据初步测试,在体外细胞实验中显示:1.阿比多尔在10~30微摩尔每升浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。2.达芦那韦在300微摩尔每升浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。据李兰娟院士团队成员、浙大一院副院长陈作兵介绍,现在这两种药物已经在浙江省新型冠状病毒感染的肺炎患者中使用,为对抗2019-nCoV感染肺炎提供了新的药物选择。
同一天,在国家卫生健康委召开的新闻发布会上,科技部生物中心副主任孙燕荣表示,药物筛选之后有待临床进一步验证,即必须在确保安全性的前提下确定药物对新型冠状病毒感染肺炎的有效性。研究发现,磷酸氯喹、法匹拉韦以及中成药中一批具有抗病毒活性的上市药物,比如磷酸氯喹是已经上市的一种抗疟药,在体外研究中展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性。现在研究人员也正在加紧、递次推进动物实验和临床试验,进行系统研究。对于remdesivir,孙燕荣表示,这是一种在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物,目前在国外没有完成全部的临床实验,但在相关科研中已经展现出了较好的效果,我们期待临床试验中能够取得一个良好的疗效。

参考资料:

1. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro,Cell Research ,2020

2. 最新!李兰娟团队推荐药物完成体外细胞实验;美国“神药”今日抵达国内

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本文由 测序中国 作者:陈初夏 发表,转载请注明来源!

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