科研

首页 - 全部文章 - 科研 - Cell刊登免疫疗法研究最新发现,揭示MHC-II在肿瘤发生中的作用

Cell刊登免疫疗法研究最新发现,揭示MHC-II在肿瘤发生中的作用

近年来,肿瘤免疫疗法研究方兴未艾,部分肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA和中国药品监督管理局的批准应用于临床。在刚刚结束的2018 CSCO年会上,多家企业和研究机构都公布了可喜的免疫疗法研究成果与临床试验数据。目前,该领域大多数研究都集中于CD8+T细胞,该类免疫细胞负责识别和摧毁表达肿瘤抗原的细胞,并受MHC-I(组织相容性复合物,与机体免疫应答、免疫调节密切相关)的限制。同时,另一类CD4+T细胞也能驱动抗肿瘤反应,并受到MHC-II的限制。既往研究表明,这两类免疫细胞都在肿瘤细胞抗原呈递、识别和肿瘤进化中起着重要的作用。

对于MHC-I与癌症易感性的关系,我们可以这样理解:假如有100种基因突变能够导致肿瘤发生,如果一个人的MHC-I只能识别、呈递其中20种突变产生的抗原,则该个体的抗肿瘤能力就会远低于能够识别80种抗原的个体。此外,具有MHC-I缺陷的个体往往容易在更小的年龄患肿瘤。上述假设已经在既往的MHC-I研究中得到了验证,但该假设对MHC-II却并不成立。因此,进一步了解MHC-II对推动肿瘤研究及免疫治疗非常重要。

近日,一项发表于Cell的最新研究结果表明,CD4+T细胞识别的MHC-II分子,对新发肿瘤的影响可能大于MHC-I,MHC-II会以一种与MHC-I互补的方式限制肿瘤发生期间的基因突变概率,同时该分子也是CD8+T细胞至关重要的辅助因子,在肿瘤发生中起着核心作用。该发现有助于研究人员进一步改进现有肿瘤免疫疗法,为帮助预测个体的肿瘤易感性提供新思路,在预测癌症患者免疫疗法疗效中或将有重要作用。

研究亮点:

患者和肿瘤残留物特异性PHBR-II评分估计了MHC-II对基因突变的呈递;

肿瘤不太可能隐藏与MHC-II紧密结合的驱动基因突变;

MHC-II对于频繁的驱动突变的识别普遍表现不佳;

MHC-II显示患者间的差异较小,但选择性作用比MHC-I更强。

研究成果概述

为了研究MHC-II在肿瘤发生过程中的作用,科学家利用生物信息技术从TCGA项目中挖掘了有关MHC-II的数据,然后根据挖掘的信息研究人员评估了MHC-II在5942个肿瘤中呈递1018个驱动突变抗原的潜力,发现MHC-II会以一种与MHC-I互补的方式限制肿瘤发生期间的基因突变概率,并且MHC-II对突变概率的影响比MHC-I更强。有趣的是,在此前研究中,该研究团队发现患者MHC-I多样性与诊断年龄之间存在直接关联,而在该研究中他们没有发现MHC-II识别抗原的能力与个体患癌的年龄之间的相关性。

同时,他们还意外发现,黑色素瘤患者体内的免疫反应中,MHC-Ⅱ限制性CD4+T细胞反应会优先增强。除了自身的效应功能,CD4+T细胞在活化和维持CD8+T细胞应答方面也发挥着重要的调节作用,表明肿瘤免疫治疗研究或需考虑CD4+和CD8+T细胞在肿瘤消除中独立又互补的作用。

目前研究MHC-II的方法和工具均较少,但该研究成果表明,MHC-II在免疫疗法研究中有着至关重要的作用,相关数据信息可以帮助我们明确为什么不同个体对免疫疗法会产生不同的治疗效果。

该研究的通信作者Hannah Carter表示,在此前的研究中,其研究团队就发现MHC-I基因型与肿瘤基因突变之间存在明显的联系。一旦MHC遗传构造出现异常,就意味着某些肿瘤抗原不能被免疫系统识别,从而产生具有特定遗传变异的肿瘤细胞,因此MHC-I的遗传信息可以用于预测个体的肿瘤类型以及其最佳治疗方案。但MHC-I并不是肿瘤-免疫系统的全部,MHC-II可识别的抗原分子量更大,对于MHC-II的研究必不可少。

越了解人类免疫系统在癌细胞形成之前清除肿瘤细胞的能力,我们就越有可能了解致癌的遗传风险或环境暴露信息,从而更好地预测个体癌症易感性。未来,MHC-I和MHC-II在预测癌症患者免疫治疗的疗效中或将有重要作用。

(2)

本文由 测序中国 作者:戴胜 发表,转载请注明来源!

热评文章