食管癌是一种常见消化道肿瘤。据不完全统计，全世界每年约有30万人死于食管癌，我国每年平均死病例约为15万，占到了全世界食管癌死亡病例的一半！食管癌发病与很多因素有关，包括年龄、性别、生活习惯、遗传易感性等。其中年龄与饮食习惯在公众中的接受程度最高。近日，国际顶级学术期刊Nature为大家详细证实了这一说法，食管癌发病确实与年龄密切相关，并且抽烟喝酒会加速食管癌的发生！

2019年1月2日，Nature在线发表文章“Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers”。该研究发现，在看似正常的食管组织中，一些癌症驱动基因突变早在儿童时期就会出现并随着年龄的增长逐步积累；同时，吸烟、饮酒等因素会加速基因突变的积累，并且癌症风险主要集中在有吸烟或饮酒等额外危险因素的个体身上！

在衰老的正常组织中克隆性扩增与癌症的发生发展密切相关。然而其中的发生过程与风险依赖性却鲜为人知。在这项由日本、加拿大和瑞典的科学家共同领导的研究中，来自139名个体的682个微小食管样本进行了外显子组或全基因组测序，其中有90多位食管鳞状细胞癌患者。同时，研究人员还在生理正常的食管上皮细胞中检测了细胞突变(主要是NOTCH 1)。

正常样本（n = 157）和癌症样本（n = 519）中主要驱动突变频率。

研究发现，在健康人的正常食管上皮组织中，也存在大量的基因突变。并发现携带驱动基因突变的细胞在儿童早期就开始多次出现，并随着年龄的增长逐步积累，最终几乎取代老年人的整个食管上皮。

此外，研究人员发现，检测的正常食管组织样本中，平均每平方厘米样本大约有120个不同的NOCH 1突变。与食管癌细胞的基因突变相比，生理正常食管上皮细胞中NOTCH1和PPM1D突变的比例明显过高。这些突变在青春期后期之前（早在婴儿早期）获得，并且在严重吸烟和饮酒的人群中大大增加。

研究人员指出，饮酒和吸烟显著增加了基因突变的数量。值得注意的是，虽然癌症驱动基因突变会随着年龄积累，但该研究中老年人的食管癌风险似乎并没有显著增加。检测数据表明，癌症风险主要集中在具有吸烟或饮酒等其他风险因素的个体中！

该最新研究成果恰好与2018年10月发表在Science的一篇文章相呼应。在该研究中，科学家发现，随着年龄的增长，人体内体细胞突变的累积速度比我们想象的要快得多。在中年人看似健康的食管组织中，有大量的癌症相关基因突变，携带基因突变的细胞数量远比正常细胞要多得多。

有意思的是，一年前的2018年1月3日，Nature发表了剑桥大学科学家有关DNA损伤的研究成果，首次揭示了酒精如何导致DNA 永久损伤。该研究发现，酒精可以破坏造血干细胞中的DNA，发生双链断裂，导致染色体重排，并永久性改变这些细胞内的DNA序列，从而增加癌症发生几率。

目前，我们对机体的克隆进化与癌症的发生发展仍知之甚少。虽然该研究结果还需要更多的试验研究进行深入分析，但至少已经证实，癌症突变会发生在生理正常的食管组织细胞内，并随着时间推移而积聚。包括饮酒和吸烟在内的危险因素会促使基因突变数量增加，证实了生活习惯、环境因素对于食管癌发展的重要影响。这对了解其他癌症，对癌症高风险患者进行早预防早发现有着重要意义。

越来越多的科学研究证实，衰老、抽烟、喝酒会对机体会造成不可逆转的损伤，甚至诱发癌症。年龄的增长我们无法避免，但烟酒却可以控制，所以还是别再放飞自我了，烟酒还是戒了吧。

参考资料：

1. Cancer Driver Gene Mutations Rise with Age in Otherwise Normal Esophageal Tissue

2. Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers