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医生谈 | 301医院韩为东教授:基于免疫疗法搭建人类攻克癌症的“天梯”

受访专家简介
韩为东教授,临床医学博士,教授,临床肿瘤学博士研究生导师,从事内科与血液病学临床工作 10 余年,研究与医学转化工作 10 年;解放军总医院分子免疫学研究室主任;2012 年创建了解放军总医院首个生物治疗转化医学病区,担任首任主任;主要从事肿瘤治疗抵抗机制与临床研究,在国内率先在国际临床试验机构注册并开展多项 CAR-T 治疗的临床试验,并获得企业转化;开展了低剂量地西他滨在复发难治性实体瘤中的临床应用研究,在全国近 10 家三甲医院肿瘤科开展多中心临床研究推广。近两年,肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,有望成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的又一技术革新。与此同时,若能将基因测序和免疫治疗二者结合,或许能发挥出“1+1>2”的效果。虽然肿瘤免疫治疗有着广阔的前景,但在临床研究以及应用中也面临着很多问题。前不久,在上海举办的“肿瘤基因组与精准免疫治疗”高峰论坛暨天梯计划”发布会期间,针对肿瘤免疫治疗目前的火热态势以及其背后所隐藏的问题,测序中国对解放军总医院分子免疫学研究室主任韩为东教授进行了专访。

一、“天梯计划”:建立肿瘤的“治疗通式”和“武器库”

近年来,以PD-1/L1、CAR-T等为代表的肿瘤免疫疗法在多类癌种的治疗上展现了惊人的疗效,在国际上被冠以未来的“癌症终结者”称号。肿瘤微环境学、免疫学、基因组学和生物信息学的快速发展,共同推动了免疫疗法的创新和成熟。但是,免疫治疗仍不完美,推动免疫治疗的发展需要多学科、跨领域的融合。因此,将免疫治疗技术与基因组学技术结合,做到真正的肿瘤精准免疫治疗,成为当前国际上肿瘤免疫治疗研究的前沿。

“天梯计划”由聚焦于肿瘤基因组和免疫治疗的领先技术企业裕策生物发起,并由詹启敏院士担任专家顾问委员会主任委员,是我国首个专为肿瘤免疫治疗而发起的基因组合作计划,旨在利用基因检测和大数据分析,调动免疫系统抗击癌症能力,加速癌症治疗研究,实现治愈癌症的壮举,建设合作、互利、共赢的抗癌“天梯”。

韩教授介绍道,“天梯计划”的主要意义在于建立应对各类型肿瘤的“治疗通式”和“武器库”。每一位病患肿瘤原发部位、转移灶情况不尽相同,基因突变位点繁多,且非编码DNA和隐形突变位点占比大,判别过程复杂。通过基因测序得到的突变数据,必须建立统一的标准进行取舍和甄别,而这一标准就是蛋白质,根据基因突变对于蛋白质表达的影响,从而向下游寻找可能的新抗原—抗体反应,从而诱导T-cell对肿瘤细胞进行攻击。

二、从CAR-T谈免疫治疗

CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),是当前主流的肿瘤免疫疗法手段之一,其本质是利用病人自身的免疫细胞清除癌细胞的一种细胞疗法。CAR(嵌合抗原受体)是CAR-T的核心部件,通过对CAR中肿瘤相关抗原结合区的设计,医生赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力,从而攻击癌变细胞。

韩为东教授开展了多项 CAR-T 治疗的临床试验,拥有多项相关专利,并获得企业转化,是CAR-T免疫治疗领域的专家。韩教授表示,CAR-T用于治疗血液病已经流程化,已从学术层面走到转化临床和药物开发,正处于广泛的应征阶段。

然而,面对癌症这个可怕的敌人,免疫疗法的局限性是肯定存在的。韩教授表示,囿于人类对于各类实体瘤的认知水平和其异质性,以CAR-T为代表的免疫疗法尚无治疗实体瘤患者的成熟技术;另一方面,作为一种细胞疗法,CAR-T法治疗后,T细胞长期的变换情况无法精确预测并予以控制,这给患者的生存带了潜在隐患;此外,目前的免疫疗法不能称之为精准治疗,其副作用和引发的免疫作用无法精准控制在癌变区域,只能称之为泛炎症疗法。

三、免疫疗法的发展方向

1. 建立数据库和行业标准

预计到2020年,“天梯计划”将实现“两库一标”的战略目标,进而为临床肿瘤治疗的科学家和医生提供辅助治疗决策,为药企开发药物提供可信赖的靶点选择,加速癌症免疫疗法发展,实现肿瘤防治的跨越式突破。

所谓“两库一标”,第一个库是指国内首个万人级别的3D肿瘤数据库。基于数据库的挖掘和分析,将能够为以PD-1/L1药物为代表的免疫检验点抑制剂治疗建立疗效预测的方法和标准,为细胞免疫治疗建立肿瘤特异性抗原的检测方法和标准,为免疫治疗技术的研发和发展奠定基础,进而指导对患者进行精准、个性化的免疫治疗,提升临床治疗效果,为精准免疫治疗积累经验。

第二个库是指国内首个专业全面、更新及时的肿瘤免疫知识库,包括与肿瘤免疫治疗相关的最新技术进展、临床试验、临床案例、行业动态等信息,能够为行业提供最新的技术进展和行业动态,以促进行业技术进步和共同发展,非专业人士则能够从中获取最新的临床和技术动态,促进免疫治疗、基因检测技术的科普教育。

“一标”是指建立国内首个开源、开放的肿瘤免疫治疗基因检测评测体系和标准,集中行业力量,共同解决相关技术难点和痛点,从而指导行业内各机构有效地开展标准检测流程。

2. 联合疗法

韩教授介绍道,不论是PD-1/L1,还是Car-T,目前免疫疗法已经进入了联合阶段,以解决单独的治疗所不能解决的病例。作为研究者,必须先从原理上证明可行性。比如CTLA4、PD-1和anti body联合,一个负责前端,一个负责后端;PD-1负责释放T细胞的能量,起激活作用;CTLA4负责增加抗肿瘤特异的T细胞数目,同时使得”冷”肿瘤更热,为PD-1作用提供基础和环境。再比如同时运用分别指向肿瘤细胞和免疫细胞的靶向药,内外夹攻,也是有效的联合疗法。通过设计合理的联合疗法,可以大大加强免疫疗法的治疗效果并扩大其适用范围。

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本文由 测序中国 作者:戴胜 发表,转载请注明来源!

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