4月17日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上首次发布了其3期研究CheckMate-227的初步结果，该研究评估了重磅免疫疗法Opdivo（nivolumab，3mg/kg）加低剂量Yervoy（ipilimumab，1mg/kg）一线治疗具有高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mut/Mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。就在当日，顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》（IF：72.406）也发表了两项研究结果，其中一项便是BMS公司Opdivo+Yervoy的联合免疫疗法。令人欣喜的是，FDA同期还批准了Opdivo+Yervoy联合免疫疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌，再次将联合免疫疗法推向高潮。

近年来，肺癌的治疗已得到了极大的改善。如今，以PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法，已经在国际上被公认为肺癌最有潜力的治疗方法之一。在美国、欧洲和日本，如靶向CTLA-4、PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂，已被监管机构批准应用于多种癌症治疗，并取得了卓越的治疗效果。Opdivo是世界上首个获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂，Opdivo和Yervoy联合用药方案也是首个获批用于治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。

AACR 2018年会，BMS带来最新数据

AACR年会上公布的CheckMate-227试验结果显示，Opdivo联合Yervoy治疗高TMB患者的无进展生存期（PFS）明显长于化疗。值得一提的是，不管PD-L1表达水平如何，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。

来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的肿瘤科医生Matthew D. Hellmann博士表示：“与化疗相比，Opdivo联合Yervoy一线治疗可以为具有高TMB的NSCLC患者提供频繁、深入和持久的缓解。该试验还支持分子测试的基本原理，以确定肺癌患者的潜在生物标志物。”

NEJM两项研究结果证明：PD-1联合治疗效果更好

在当日《新英格医学杂志》发表的最新文章中，同时公布了两项重磅研究成果，超过900多位肺癌患者参与，也共同说明了：对于肺癌的一线治疗，PD-1联合治疗比单独化疗的效果更好！相关论文题为“Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden”。

1. PD-1抗体Keytruda联合化疗，死亡率降低50%

该研究结果来源于临床试验Keynote-189，其目的便是比较Keytruda联合化疗与单独化疗，哪个更能让肺癌患者受益。研究共入组了616位无EGFR、ALK突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，共计410位患者接受了PD-1联合化疗，206人接受了安慰剂+化疗。经过10.5个月的随访，PD-1联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势。一年生存率方面，联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4% ；无进展生存期方面，联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月；这结果意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。值得一提的是，不管PD-L1表达水平如何，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。

2. 双免疫联合，疾病进展或死亡风险降低42%

这一数据来源于BMS公司的Checkmate-227临床试验，目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy 与单独化疗，哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益。该研究共招募了招募299位TMB大于10的肺癌患者，其中139位使用Opdivo联合Yervoy治疗。在有效率方面，联合治疗组的有效率45.3%，而单独化疗组只有26.9%。在无进展生存期方面，联合治疗组无进展生存期高达7.2个月，一年无进展生存率42.6%，而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月，一年无进展生存率只有13.2%。同样的，无论肺癌分型、PD-L1表达水平，这个结果都成立！

这一研究结果验证了Opdivo联合Yervoy治疗在NSCLC中的益处，以及肿瘤突变负荷作为生物标志物在患者选择中的作用。在高肿瘤突变负荷的NSCLC患者中，与化疗相比，采用Opdivo联合Yervoy一线治疗时，无进展生存期均显著较长。

FDA再次放行：联合免疫疗法治疗肾细胞癌

就在BMS公司公布Opdivo+Yervoy联合免疫疗法的当天， FDA也批准了该疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌，该疗法也成为首款用于初治的中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者的联合免疫疗法。Opdivo+Yervoy在2015年已获 FDA 批准用于治疗黑色素瘤。

此次获批基于一项关键的临床三期试验(CheckMate-214)，结果表明Opdivo（3 mg/kg）+低剂量Yervoy (1mg/kg) 联合治疗是第一个也是唯一一种治疗中度和低风险晚期肾癌的总生存期明显优于舒尼替尼（辉瑞）的治疗方案，且不受病人PD-L1表达高低的影响。与标准疗法相舒尼替尼相比，死亡风险降低了 37％。

就在本月初，因临床效果不如人意，Incyte提前叫停了旗下备受瞩目的IDO抑制剂 Epacadostat与Keytruda联合治疗晚期黑色素的方案。这样令人失望的结果不免让很多人对于 PD-1药物联合疗法产生担忧，对PD-1抑制剂联合治疗无疑是当头一棒。近日发表在《新英格兰医学杂志》的结果以及FDA的批准可谓一剂“强心针”。目前，PD-(L)1 抑制剂的联合疗法临床试验高达1000多个，究竟哪些还能脱颖而出，还让我们共同期待。