大约10年前，科学家发现通过血液检测就可以检测和量化肿瘤突变，为医生提供组织活检所包含的相同诊断信息，且该方法方便、风险更小，还可以连续执行，最终科学家将其命名为“液体活检”。理论上，液体活检可以提供关于患者的完整肿瘤基因信息，且不存在解剖单一部位单个病变活检取样的空间限制。

鉴于临床越来越多的在使用液体活检技术进行基因组变异分析，3月12日，美国临床肿瘤学会（ASCO）与美国病理学家协会（CAP）的专家组联合发表文章，对ctDNA作为肿瘤生物标志物在各种临床场景中的相关应用信息进行了概括评审，并为未来的研究和临床实践指南提供一个框架，以更好地为临床实践提供信息。该文章在线发表在Journal of Clinical Oncology上，题为“Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review”。

文中提到，对于晚期癌症中的大多数ctDNA检测，并没有足够的证据证明其临床有效性和实用性，也没有足够的证据表明ctDNA检测在早期癌症、治疗监测或残留疾病检测中的临床有效性和实用性；此外，部分研究证据显示ctDNA检测结果与肿瘤标本的基因分型并不一致，建议对肿瘤组织进行基因分型以确认ctDNA检测未检测到的结果；除临床试验外，并没有有效证据表明ctDNA检测对癌症筛查是有用的。近年来，关于ctDNA检测的文献正在迅速增长，但由于其定义、分析方法和临床意义评估存在广泛可变性及不确定性，相关信息的整合、标准的统一非常麻烦。

据悉，ASCO和CAP组织的该专家小组由肿瘤学和病理学专家组成，他们通过文献检索搜索了1338份参考文献，其中390份与专家小组提供的31份参考文献被选中进行了全文审查，最终有77篇文章被选中使用，囊括2007年1月至2017年3月发表的相关文章的证据。该文章总结仅限于对实体瘤中变异分析、DNA序列或拷贝数变异分析，包括预分析变量、分析有效性、解读报告，临床有效性和实用性。

主要调查结果总结如下：

1、目前还没有足够证据表明，在晚期癌症中使用大多数ctDNA检测是否合理。

图：晚期癌症患者组织和ctDNA基因分型之间重叠情况

2、目前还没有足够证据表明，使用常规ctDNA检测治疗早期癌症、做出临床决策、监测治疗效果如何，也不能证明其可用于寻找残留癌细胞或癌症筛查。

3、使用液体活检与肿瘤组织检测时发现结果不一致，需对阴性液体活检结果与肿瘤组织基因分型进行确认。

图：阴性液体活检患者的反射肿瘤活检测试结果

迄今为止，只有一个单一液体活检试验表明，COBAS检测用于非小细胞肺癌的EGFR基因突变有足够的临床效用。尽管如此，各种各样的液体活检试验已经被用于临床实践。

随着液体活检在临床越来越多的应用，其结果的准确性与有效性势必对临床决策产生重要影响，这不仅需要技术的不断改进提高，还需要更多的有力证据表明其临床实用性。据悉，ASCO和CAP计划以临时临床意见或正式临床实践指南的形式，提供临床实践建议。

专家组成员Daniel F. Hayes博士表示，令人高兴的是，这一研究领域正在迅速发展，未来，我们将有足够的证据来为各种临床情况制定循证指南。