前言
20%-65%的肺癌患者在确诊时即发生脑转移，由于颅内外病灶存在差异，《中国肺癌脑转移诊治专家共识》推荐脑脊液用于脑转移患者的基因突变检测，然而，脑脊液的ctDNA检出率较低，不足60%，盲目送检可能导致部分患者过度检测！如何进一步精准筛选出适合脑脊液检测的人群是目前临床亟待解决的难题。
为了解决以上难题，中山大学附属肿瘤医院陈丽昆教授团队与世和基因合作开展一项临床因素建立模型进行优势人群筛选的研究，相关成果被ASCO接收，并被选中为重磅口头报告（Oral Abstract Session）。
该研究入组了未经治疗的67例晚期肺癌脑转移患者，收集详细的临床信息，包括：年龄、性别、病理分型、中枢神经系统症状、吸烟状态等；对患者进行颅脑增强MRI检查，对颅内病灶大小、病灶数目、病灶具体位置、病灶与脑室的距离进行了精确统计。同步收集患者的脑脊液和颅外组织样本进行世和基因425Panel检测，通过生物信息学方法分析具体的变异信息。
结合患者的临床信息和脑脊液变异信息分析可能影响检出的因素；进一步通过全子集回归（All subsets regression）筛选临床变量进行建模，利用交叉验证分析模型的稳健性，最终得到适用于临床上脑脊液送检患者筛选的简约模型。
与既往研究近似，未经筛选的脑脊液样本ctDNA突变检出率仅为58%（39/67），提示临床上42%的患者可能为过度检测。通过脑脊液和颅外组织配对样本分析结果显示：脑脊液样本的突变图谱和颅外病灶存在较大差异，仅59%的配对样本中颅外病灶突变信息大于或等于脑脊液。
图1：颅外病灶和脑脊液检测突变图谱对比
进一步通过单因素分析发现：颅内病灶大小(Tumor_size,T)、最大病灶-脑室最短距离（Dtop）以及所有颅内病灶与脑室的最小距离（Dall）显著影响脑脊液突变检出（p＜0.05），此外患者存在中枢神经系统症状倾向于检出突变（p=0.24）。
表1：单因素和多因素分析可能影响CSF ctDNA检出因素
图2：全子集回归确定最佳模型。A: AIC评估结果 B: BIC评估结果
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